Ремиссия сахарного диабета 2 типа у пациентов с ожирением после бариатрических операций

Резюме

Ожирение считают заболеванием, значительно увеличивающим сердечно-сосудистый риск в связи с развитием ассоциированных заболеваний, в том числе сахарного диабета 2-го типа (СД2). Снижение массы тела приводит к улучшению гликемического контроля. Наиболее эффективным методом лечения ожирения признано выполнение бариатрических операций, следствием которых бывает не только снижение массы тела, но и улучшение гликемического контроля, вплоть до ремиссии СД2. Наиболее распространенные варианты бариатрических операций - продольная резекция желудка (ПРЖ) и гастрошунтирование (ГШ), однако сравнительные данные по их сахароснижающему эффекту немногочисленны. В связи с этим представляется актуальным сопоставить эффективность ПРЖ и ГШ в достижении ремиссии СД2 у пациентов с ожирением.

Цель исследования - оценить эффективность ПРЖ и ГШ в достижении ремиссии СД2 у пациентов с ожирением.

Материал и методы. Были обследованы 192 пациента с индексом массы тела (ИМТ) ≥35 кг/м2, перенесших ПРЖ или ГШ. Из них у 63 (32,8%) был установленный диагноз СД2 (36 женщин и 27 мужчин). У пациентов с СД2, которым выполняли ПРЖ (n=42) или ГШ (n=21), исходно и в течение периода наблюдения (не менее 2 лет) оценивали антропометрические данные (ИМТ, показатели послеоперационной динамики массы тела), исследовали лабораторные показатели (гликированный гемоглобин, С-пептид, инсулин, глюкоза венозной крови натощак), рассчитывали индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR). Через 2 года у пациентов оценивали критерии ремиссии СД2. Полученные данные сравнивали у пациентов после разных видов бариатрических операций: ПРЖ (n=42) или ГШ (n=21).

Результаты. Значимых различий в достижении полной ремиссии СД2 у больных с ожирением между ГШ и ПРЖ не выявлено. Достижение и поддержание полной ремиссии СД2 возможно в случае эффективного снижения и поддержания достигнутой массы тела.

Ключевые слова:бариатрическая операция; ремиссия сахарного диабета; продольная резекция желудка; гастрошунтирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Мозгунова В.С., Семикова Г.В., Волкова А.Р., Ковалева А.А. Ремиссия сахарного диабета 2 типа у пациентов с ожирением после бариатрических операций // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 12, № 1. C. 22-27. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2023-12-1-22-27

По данным Федерального регистра сахарного диабета, общая численность пациентов с сахарным диабетом (СД) в Российской Федерации, состоящих на диспансерном учете, на 01.01.2021 достигла 4 799 552 человек (3,23% населения) [1]. Пациенты с СД 2-го типа (СД2) составили 92,5% общего числа (4,43 млн) [1]. Традиционно схема лечения СД2 включает диетотерапию, расширение физической активности, сахароснижающую терапию, в том числе инсулинотерапию. Однако консервативные методики далеко не всегда дают стойкий эффект в достижении индивидуальных целевых значений HbA1c и уровня гликемии. Современные исследования доказывают, что бариатрическая хирургия по сравнению с консервативными методами лечения СД2 может приводить не только к компенсации заболевания, но и к полной ремиссии СД2 [2]. Имеющиеся на настоящий момент препараты для лечения ожирения и СД2 высокоэффективны в достижении нормогликемии, однако значимо уступают бариатрической хирургии в отношении преодоления инсулинорезистентности и снижения массы тела. В 2017 г. в Алгоритмах специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом появляется раздел "Хирургическое лечение сахарного диабета", где больным СД2 с индексом массы тела (ИМТ) >35 кг/м2 рекомендуется бариатрическая операция в случае невозможности достижения контроля гликемии после нескольких попыток терапевтического лечения ожирения (изменения образа жизни и медикаментозной терапии) [3, 4]. Также метаболическую хирургию можно рассматривать у пациентов с ИМТ ≥30 кг/м2, не достигших снижения массы тела и контроля гликемии на фоне нехирургического лечения [3, 4]. Общепринятым стандартом бариатрического лечения СД2 на настоящий момент считается гастрошунтирование (ГШ). Ремиссия СД2 определена как возврат уровня HbA1c к значению <6,5%, который сохраняется на протяжении как минимум 3 мес при отсутствии приема сахароснижающей терапии [3]. Определение ремиссии СД2 (согласно Алгоритмам специализированной медицинской помощи больным СД): 1) частичная (поддержание HbA1c <6,5%, уровня глюкозы плазмы натощак 6,1-6,9 ммоль/л на протяжении по крайней мере 1 года после операции при отсутствии фармакотерапии); 2) полная (поддержание HbA1c <6,0%, уровня глюкозы плазмы натощак <6,1 ммоль/л на протяжении по крайней мере 1 года после операции при отсутствии фармакотерапии); 3) длительная (наличие полной ремиссии на протяжении 5 лет наблюдения) [3, 4].

A. Aminian и соавт. провели исследование по сопоставлению исходов хирургического лечения СД2 в сочетании с ожирением и консервативной тактикой (2287 пациентов после выполнения бариатрической операции, 11 435 пациентов в группе контроля). В результате 8-летнего наблюдения было показано, что уровень HbA1c в группе прооперированных пациентов был ниже на 1,1% по сравнению с группой контроля (95% доверительный интервал 1,0-1,2%, p<0,001) [5]. Высокая эффективность бариатрической хирургии в терапии СД2 также была показана в исследовании SOS (англ. Swedish Obese Subjects) K. Sjöholm и соавт. В исследовании наблюдали за 343 пациентами после выполнения бариатрической операции. Было показано, что через 2 года наблюдения в группе прооперированных пациентов частота ремиссии СД2 составила 72,3%, а в группе контроля, включавшей 260 пациентов, - лишь 16,4%. Через 15 лет наблюдения частота ремиссии диабета снизилась до 30,4% у прооперированных пациентов и до 6,5% - в контрольной группе [6].

В крупном метаанализе, объединившем 136 исследований и включающем более 20 000 пациентов, было показано, что полная ремиссия СД2 на фоне выполнения бариатрического вмешательства сформировалась у 76,8% пациентов [7]. В среднем показатель потери избыточной массы тела составил 61,2% для всех пациентов; 61,6% - после выполнения желудочного шунтирования; 68,2% - после выполнения гастропластики. Течение СД, а также гликемический профиль улучшились у 86,0% пациентов [7].

Учитывая важную роль снижения ИМТ в достижении удовлетворительного контроля гликемии, не вызывает сомнений эффективность бариатрической хирургии не только в лечении ожирения, но и в достижении полной ремиссии СД2. Таким образом, представляется актуальным оценить эффективность бариатрических вмешательств [продольная резекция желудка (ПРЖ) и ГШ] в достижении ремиссии СД2 у пациентов с ожирением и СД2.

Цель исследования - оценить эффективность бариатрических вмешательств (ПРЖ и ГШ) в достижении ремиссии СД2 у пациентов с ожирением и СД2.

Материал и методы

Исследование проведено на базе кафедры факультетской терапии и кафедры факультетской хирургии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России. Набор пациентов и формирование групп осуществляли с января 2017 г. по декабрь 2020 г.

Проведено наблюдательное проспективное исследование 192 пациентов с ожирением II и III степени.

Критерии включения в исследование: пациенты с ИМТ ≥35 кг/м2, возраст от 18 до 70 лет, которым впервые была выполнена бариатрическая операция (ПРЖ или ГШ), наличие подписанного информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии невключения в исследование: острая или декомпенсированная хроническая патология, психические заболевания у пациентов.

Критерии исключения: отказ пациента участвовать в исследовании.

Исходно и в течение периода наблюдения (минимум 2 года) оценивали антропометрические данные (ИМТ, показатели послеоперационной динамики массы тела). ИМТ определяли по формуле: масса тела (кг)/рост (м)2. Для оценки динамики массы тела в послеоперационном периоде использовали следующие параметры, рекомендованные Международной федерацией хирургии ожирения (IFSO) в 2015 г.: ИМТ, кг/м2; процент потери избыточного ИМТ (% EBMIL, англ. Percent excess BMI loss). Бариатрическую операцию считали эффективной, если было достигнуто снижение >50% избыточной массы тела или избыточного ИМТ [8].

Исходно и через 1 год после бариатрической операции у пациентов исследовали следующие лабораторные показатели: HbA1c, инсулин, глюкозу венозной крови натощак. Рассчитывали индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR) по формуле:

HOMA-IR = глюкоза натощак (ммоль/л) × инсулин натощак (мкЕД/мл) / 22,5.

Пациенты с СД2 составили 32,8% общей группы (n=63, женщин - 36, мужчин - 27), из них ПРЖ была выполнена 42 пациентам, ГШ - 21 пациенту, для выявления секреторной активности поджелудочной железы в данной группе пациентов оценивали уровень С-пептида натощак. В течение послеоперационного периода у пациентов контролировали критерии ремиссии СД2 по уровню HbA1c и гликемии натощак. Критериями полной ремиссии СД2 после бариатрической операции считали достижение и поддержание HbA1c до 6,0%, гликемии натощак - до 6,0 ммоль/л, частичной - HbA1c <6,5% и гликемию натощак 6,1-6,9 ммоль/л на протяжении по крайней мере 1 года после операции при полной отмене сахароснижающей терапии [3].

Статистическая обработка результатов исследования выполнена посредством программной системы Statistica for Windows (версия 10). При проведении статистической обработки данных использовали методы описательной, а также параметрической статистики. Полученные данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения. Достоверность различий средних значений определяли с помощью критерия Стьюдента, значимыми считали различия групп при р<0,05.

Результаты

Обследованы 192 пациента с ожирением II и III степени (ИМТ ≥35 кг/м2). Средний возраст пациентов составил 41,2±10,0 года, средний ИМТ - 45,8±9,2 кг/м2, причем ИМТ у мужчин был значимо выше, чем у женщин: 48,3±8,0 и 42,6±7,3 кг/м2 соответственно (р=0,003).

Пациенты с СД2 составили 32,8% общей группы (n=63, женщин - 36, мужчин - 27). Все пациенты получали сахароснижающую терапию бигуанидами, в дополнение к ним - ингибиторами дипептидилпептидазы‑4 - 9,5% пациентов (n=6), ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера‑2 - 4,7% пациентов (n=3), производными сульфонилмочевины - 2,4% (n=2), агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида‑1 - 4,7% (n=3), препаратами инсулинов - 14,3% (n=9). Пациенты с СД2 были несколько старше пациентов без СД2 (n=129): 46,4±10,6 и 39,8±10,6 лет соответственно, однако различия были статистически не значимы. Исходный ИМТ пациентов с СД2 значимо не отличался от ИМТ пациентов без СД2: 47,5±9,5 и 44,8±9,1 кг/м2 соответственно (р>0,05).

Исходно гликемия натощак у пациентов с СД2 была выше, чем у пациентов без СД2: 7,0±1,2 и 5,4±0,5 ммоль/л соответственно (р=0,001). Показатель HbA1c также был значимо выше: 6,9±1,4 и 5,5±0,6% соответственно (p=0,02). При этом уровень инсулина натощак значимо не различался и составил 28,4±16,9 мкЕД/мл у пациентов с СД2 и 32,7±12,4 у пациентов без СД2 (р>0,05). Индекс инсулинорезистентности HOMA-IR выше у пациентов с СД2, вероятнее всего, в связи с исходной гипергликемией, поскольку уровень инсулина в группах был сопоставимым. Таким образом, HOMA-IR у пациентов с СД2 составил 8,2±5,1, а у пациентов без СД2-5,3±3,2.

Всем пациентам была выполнена бариатрическая операция. ПРЖ проведена у 83 человек без СД2, ГШ - у 46 человек. Контакт с исследователем через 1 год после вмешательства сохранили 112 (86,8%) из 129 пациентов без СД2, из них 74 пациента после ПРЖ и 38 пациентов после ГШ. Эффективность обоих видов бариатрических операций у пациентов без СД2 была сопоставима: через 1 год после операции в группе ПРЖ у 59 (86,7%) пациентов потери избыточного ИМТ (% EBMIL) превысили 50%, а в группе ГШ - у 35 (92,1%), p>0,05. Уровень глюкозы плазмы натощак через 1 год после бариатрической операции значимо не изменился и составил 5,4±0,9 ммоль/л между пациентами после ПРЖ и ГШ. Показатель HbA1c также значимо не снизился по сравнению с исходным: 5,4±0,6%. Тем не менее уровень инсулина и значение HOMA-IR через 1 год у пациентов без СД2 значимо снизились по сравнению с исходными данными. В связи с отсутствием значимых различий по указанным показателям после ПРЖ и ГШ как исходно, так и после бариатрической операции для удобства дальнейшего анализа пациенты без СД2 были объединены в одну группу. Данные относительно динамики гликемического контроля, уровня инсулина и HOMA-IR исходно и через 1 год после операции представлены в таблице.

В группе пациентов с СД2 контакт с исследователем был сохранен у всех 63 (100%) пациентов. Среди пациентов с СД2 ПРЖ перенесли 42 (66,6%) человека, ГШ - 21 (33,3%) человек. Пациенты с СД2, у которых выполнено ПРЖ или ГШ, были сопоставимы по полу, возрасту и исходному ИМТ. У всех пациентов через 1 год после бариатрической операции ИМТ значимо снизился и составил 33,0±7,9 кг/м2, результаты по группам в зависимости от выполненной бариатрической операции представлены на рисунке. Эффективность ПРЖ и ГШ в снижении массы тела у пациентов с СД2 была сопоставима: через 1 год после операции в группе ПРЖ 37 из 42 (88,1%) пациентов достигли снижения избыточного ИМТ (%EBMIL) >50%, а в группе ГШ - 18 (85,7%) из 21 пациентов, p>0,05. Таким образом, ПРЖ и ГШ сопоставимы по эффективности в снижении массы тела у пациентов с ожирением вне зависимости от наличия СД2.

Уровни глюкозы, HbA1c, инсулина и HOMA-IR через 1 год после выполнения бариатрической операции снизились, при этом значимых различий по перечисленным показателям между пациентами с СД2 после ПРЖ и ГШ не зафиксировано. Подобные результаты указывают на сопоставимый метаболический эффект ПРЖ и ГШ у пациентов с ожирением и СД2 (см. таблицу).

Как видно из представленных данных, пациенты с СД2 исходно имели гипергликемию, более высокий уровень HbA1c по сравнению с пациентами без СД. Тем не менее через 1 год после ПРЖ и ГШ значимых различий в уровне глюкозы плазмы натощак, HbA1c, инсулина, HOMA-IR по сравнению с пациентами без СД2 уже не выявлялось, что свидетельствует о выраженном метаболическом эффекте выполняемых операций. Кроме того, значимые различия между видами операций отсутствуют, что указывает на их сопоставимую эффективность.

В группе пациентов, перенесших ПРЖ, у 39 (92,8%) пациентов удалось достичь полной ремиссии СД2, в группе пациентов, перенесших ГШ, - 17 (78,6%). Значимых различий в достижении ремиссии СД2 между ПРЖ и ГШ не выявлено (p>0,05).

Пациенты в полной ремиссии СД2 в дальнейшем не нуждались в возобновлении сахароснижающей терапии. Пациентам, не достигшим ремиссии СД2, был значимо уменьшен объем сахароснижающей терапии, а также удалось отменить инсулинотерапию.

Таким образом, значимых преимуществ у ПРЖ или ГШ в достижении полной ремиссии СД2 не выявлено. Было установлено, что пациенты, не достигшие ремиссии СД2 [в группе пациентов, перенесших ПРЖ - 7,1% (n=3), перенесших ГШ - 19% (n=4)], имели более длительную известную продолжительность СД2, высокие суточные дозы инсулина, а также редко посещали врача после оперативного лечения.

Обсуждение

Бариатрическая хирургия повсеместно внедряется в клиническую практику, при этом выбор типа бариатрической операции на сегодняшний день жестко не регламентирован и в реальной клинической практике зависит от множества субъективных факторов [9, 10].

Полученные в представленной работе данные в целом согласуются с результатами международных клинических исследований по изучению ремиссии СД2 у пациентов после бариатрических операций [6, 7]. Высокая частота ремиссии СД2 связана с выраженной потерей массы тела у пациентов, включенных в исследования. Через 2 года наблюдения в большинстве случаев отмечается удержание достигнутого снижения ИМТ и соответственно стойкое удержание нормогликемии. Снижение ИМТ у пациентов с ожирением после бариатрических операций имеет некоторые закономерности: точка надир наблюдается в среднем через 1 год после операций, далее следует период плато (2-3 года), в последующем происходит повторный набор массы тела, как правило, у всех пациентов. Однако клинически значимым считается повторный набор массы тела 15% и более [11].

У части пациентов не удается достичь ремиссии СД2, что, возможно, связано с низким комплаенсом (редкие визиты к врачу, сложности с выполнением лабораторных исследований), длительным течением СД, наличием инсулинотерапии в анамнезе, что, безусловно, требует дальнейшего изучения.

В настоящий момент предполагаются следующие предикторы ремиссии СД2: клинически значимое снижение массы тела в первый год после выполнения бариатрической операции; короткая известная длительность СД2; отсутствие инсулинотерапии в анамнезе, низкий исходный показатель HbA1c [12].

Выводы

1. Бариатрические операции (ПРЖ, ГШ) были сопоставимы по достижению ремиссии СД2 у больных с ожирением [в группе пациентов, перенесших ПРЖ, у 39 (92,8%) пациентов удалось достичь полной ремиссии СД2; перенесших ГШ - у 17 (78,6%) (p>0,05)].

2. Достижение и поддержание полной ремиссии СД2 после выполнения бариатрического вмешательства возможны в случае эффективного снижения массы тела и удержания на соответствующем уровне.

Литература

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021 // Сахарный диабет. 2021. Т. 24, № 3. С. 204-221.

2. Корнюшин О.В., Сакеян И.С., Кравчук Е.Н., Василевский Д.И., Данилов И.Н., Неймарк А.Е. Прогнозирование ремиссии сахарного диабета 2 типа после выполнения бариатрической операции // Сахарный диабет. 2021. Т. 24, № 6. С. 565-570. DOI: https://doi.org/10.14341/DM12814

3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 10-й вып. Москва, 2021. C. 1-211.

4. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Шестакова М.В. и др. Национальные клинические рекомендации по лечению морбидного ожирения у взрослых. 3-й пересмотр. Лечение морбидного ожирения у взрослых // Ожирение и метаболизм. 2018. Т. 15, № 1. С. 53-70.

5. Aminian A., Zajichek A., Arterburn D.E. et al. Association of metabolic surgery with major adverse cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and obesity // JAMA. 2019. Vol. 322, N 13. P. 1271-1282. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2019.14231

6. Sjöholm K., Pajunen P., Jacobson P. et al. Incidence and remission of type 2 diabetes in relation to degree of obesity at baseline and 2 year weight change: The Swedish Obese Subjects (SOS) study // Diabetologia. 2015. Vol. 58, N 7. P. 1448-1453. DOI: https://doi.org/10.1007/s00125-015-3591-y

7. Buchwald H., Avidor Y., Braunwald E. et al. Bariatric surgery: A systematic review and meta-analysis // JAMA. 2004. Vol. 292, N 14. P. 1724-1737. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.292.14.1724

8. Brethauer S.A., Kim J., El Chaar M. et al. Standardized outcomes reporting in metabolic and bariatric surgery // Obes. Surg. 2015. Vol. 25, N 4. P. 587-606. DOI: https://doi.org/10.1007/s11695-015-1645-3

9. Rubino F., Nathan D.M., Eckel R.H. et al. Metabolic surgery in the treatment algorithm for type 2 diabetes: A joint statement by international diabetes organizations // Diabetes Care. 2016. Vol. 39, N 6. P. 861-877. DOI: https://doi.org/10.2337/dc16-0236

10. Fried M., Yumuk V., Oppert J.-M. et al. Interdisciplinary European guidelines on metabolic and bariatric surgery // Obes. Facts. 2013. Vol. 6, N 5. P. 449-468. DOI: https://doi.org/10.1159/000355480

11. Волкова А.Р., Фишман М.Б., Семикова Г.В. Динамика массы тела и сопутствующих состояний у пациентов с ожирением после выполнения бариатрических вмешательств // Эндокринная хирургия. 2019. Т. 13, № 4. С. 175-182. DOI: https://doi.org/10.14341/serg10279

12. Аметов А.С., Доскина Е.В. Результаты исследования DiRECT: патофизиологический подход - основа достижения ремиссии сахарного диабета 2-го типа // Ремедиум. Приволжье. 2019. № 6 (174).

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме "Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва)"
Вскрытие

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»