Куркумин - "золотой нутрицевтик": разноплановая защита от болезней цивилизации

Резюме

Куркумин представляет собой натуральный полифенольный компонент растения Curcuma longa. Для фармакологии особую ценность представляют его противовоспалительные и антиоксидантные свойства. У куркумина обнаружено значительное количество молекулярных мишеней, таких как факторы транскрипции и их рецепторы, цитокины, гены, ростовые факторы и молекулы адгезии, что позволяет успешно использовать его в комплексной терапии заболеваний, в основе которых лежит хроническое низкоуровневое воспаление. Например, для профилактики осложнений сахарного диабета, а также при атеросклерозе, метаболическом синдроме, бронхиальной астме, хроническом панкреатите и многих других. В отличие от большинства нутрицевтиков, куркумин имеет мощную доказательную базу и хорошо изученный механизм действия, помимо этого, имеющиеся сегодня лекарственные формы позволяют преодолеть барьер низкой биодоступности нативного вещества. Как и все нутрицевтики, куркумин обладает мягким разнонаправленным воздействием и в большинстве случаев его необходимо применять в качестве дополнения к базовой терапии основного заболевания.

Ключевые слова:куркумин; хроническое воспаление; оксидативный стресс; воспалительные сигнальные пути; противовоспалительное действие; мицеллы куркумина

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Пашкова Е.Ю., Анциферова Д.М. Куркумин - "золотой нутрицевтик": разноплановая защита от болезней цивилизации // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 12, № 1. C. 66-74. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2023-12-1-66-74

Куркумин представляет собой натуральный полифенольный компонент растения Curcuma longa. Куркума широко используется на протяжении веков как традиционное растительное лекарство в Китае и Юго-Восточной Азии при кожных и желудочно-кишечных воспалительных процессах, для контроля массы тела и лечения расстройств пищеварения [1-3].

Из куркумы выделено 3 куркуминоида (куркумин, диметоксикуркумин и бисдиметоксикуркумин), сахара, белки, летучие масла [4]. Из 3 куркуминоидов именно куркумин служит наиболее мощным липофильным полифенольным компонентом, стабильным в кислой среде желудка [5, 6].

Куркумин привлек к себе внимание около двух веков назад. Впервые он был выделен в 1915 г. немецкими учеными Vogel и Pelletier. При этом, по данным PubMed, первое клиническое исследование опубликовано в журнале "The Lancet" в 1937 г., а первое исследование его антибактериальной активности - в журнале "Nature" в 1949 г. Сегодня в базе данных PubMed имеется более 9000 публикаций, посвященных куркумину, при этом только 100 из них появились до 1990 г., остальные - за последние 30 лет [7].

Благодаря своей химической структуре эта молекула может использоваться в различных областях, таких как пищевая, текстильная промышленность и фармацевтическая индустрия. Для фармакологии особую ценность представляют противовоспалительные и антиоксидантные свойства куркумина [1, 8].

Нужно отметить, что вопросы терапии воспаления играют ведущую роль в исследованиях последних лет. Этот древнейший и мощнейший защитный механизм может быть острым и хроническим. При этом защитным, благоприятным действием обладает именно острое воспаление, хроническое же воспаление приводит к развитию болезней цивилизации, таких как рак, сахарный диабет 2-го типа, злокачественные опухоли и ожирение [9].

Известно, что здоровый образ жизни позволяет значительно снизить риск развития онкозаболеваний, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта [10].

В то же время такие факторы, как алкоголь, некоторые инфекции, ожирение, стресс, табак, могут активировать провоспалительные пути. Ряд пищевых продуктов также способен запускать воспаление, в частности потребление насыщенных жиров с пищей способствует воспалению сосудистой стенки. Помимо этого, ω‑6-полиненасыщенные жирные кислоты, присутствующие в рафинированных пищевых растительных маслах, при избыточном потреблении также запускают процессы воспаления.

Известно, что молочный белок казеин и белок злаков глютен также могут стимулировать системное воспаление. В окружающей среде много источников воспаления, о которых мы не всегда задумываемся: освежители воздуха, клеи, латекс, пластик, синтетические волокна, чистящие средства. При нефизиологических колебаниях уровня таких ключевых половых стероидов, как эстрогены, тестостерон и прогестерон, также может запускаться воспаление [11].

На сегодняшний день определены молекулярные основы хронического воспаления. Воспалительные молекулы и факторы транскрипции, такие как 5-липоксигеназа (5-LOX), молекулы адгезии, хемокины, циклооксигеназа‑2 (COX‑2), C-реактивный белок, цитокины, металлопротеиназы, ядерный фактор каппа-В (NF-κB), простат-специфический антиген (PSA), сигнальный белок и активатор транскрипции 3 (STAT3), сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF, от англ. vascular endothelium growth factor), считают изученными молекулярными связями между воспалением и хроническими заболеваниями (рис. 1) [9].

Несмотря на существенные достижения в лечении сложных хронических мультигенных заболеваний, частота их значительно возросла за последние годы [4]. Для их лечения разработано большое количество лекарственных препаратов, имеющих, как правило, одну точку приложения. Тем не менее с целью успешного управления такими сложными заболеваниями, как сердечно-сосудистые, метаболические, неврологические и онкологические, возникающие в результате вовлечения множества сигнальных путей, влияние на какой-либо один из них может оказаться недостаточно эффективным [7].

У куркумина обнаружено значительное количество молекулярных мишеней, таких как факторы транскрипции и их рецепторы, цитокины, гены, ростовые факторы и молекулы адгезии. В частности, куркумин может подавлять клеточные сигнальные пути NF-κB, являющегося важной клеточной мишенью опухолевых клеток [2, 3, 12]. Помимо этого, подавление NF-κB снижает экспрессию различных регулируемых NF-κB цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (ФНОα), интерлейкин‑8 (ИЛ‑8) и COX‑2, играющих важную роль в процессах воспаления [13].

Именно поэтому в последние годы отмечен возрастающий интерес к возможностям куркумина в терапии многих заболеваний.

Противовоспалительные свойства куркумина

Воспалительный путь состоит из 4 компонентов: это индукторы (факторы, запускающие патологический процесс), сенсоры (ткани, вовлеченные в процесс воспаления), медиаторы (молекулы, изменяющие нормальные процессы жизнедеятельности ткани) и эффекторы (клетки, обеспечивающие восстановление поврежденной ткани) [14].

Противовоспалительные эффекты лекарственных препаратов могут осуществляться за счет воздействия на рецепторы или сигнальные пути, регуляцию ответа тканей-мишеней на воспалительный медиатор, выработку противовоспалительных медиаторов, нивелирование действия патогена на ткань-мишень и ряд других [15].

Куркумин осуществляет противовоспалительное действие, регулируя воспалительные сигнальные пути и подавляя продукцию воспалительных медиаторов (рис. 2) [16].

Куркумин связывается с Толл-подобными рецепторами (TLRs) и оказывает down-регулирующее действие на NF-κB, митоген-активированную протеинкиназу (MAPK), активатор протеина 1 и другие сигнальные пути, уменьшая количество провоспалительных медиаторов и способствуя лечению воспалительных заболеваний [17-19].

Down-регулирующее действие куркумина на NF-κB реализуется также через γ-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPARγ) [20, 21]. Куркумин может оказывать противовоспалительное действие, регулируя JAK/STAT-сигнальный путь [22, 23].

В исследованиях на клеточных культурах и животных моделях куркумин снижал уровень провоспалительных медиаторов, таких как интерлейкины: ИЛ‑1, -1β, -6, -8, -17, -27, а также ФНОα и ряд других [24-29].

В клинических исследованиях также показано, что куркумин способен уменьшать уровень провоспалительных факторов. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании ежедневное применение наномицелл куркумина в дозе 80 мг в день способствовало статистически значимому снижению уровня С-реактивного белка и ФНОα [30].

Регуляторный эффект куркумина на иммунные клетки объясняет его эффективность при воспалительных заболеваниях [31, 32]. Куркумин в основном действует на дендритные клетки, Т-хелперные 17-клетки (Th17), Т-регуляторные клетки (Treg). Th17 - важная провоспалительная клетка, которая продуцирует ИЛ‑17, ИЛ‑22 и ИЛ‑23 и способствует воспалительной реакции. Treg-клетки подавляют воспалительную реакцию [33]. Изменения в количестве и функции Th17 и Treg могут вызвать аномальный иммунный ответ, приводящий к воспалению. Следовательно, поддержание правильного баланса Th17/Treg способствует поддержанию иммунного гомеостаза и лечению воспалительных заболеваний [34]. Куркумин ингибирует дифференцировку Th17 и восстанавливает таким образом баланс Treg/Th17 [35, 36].

Метаанализ 8 рандомизированных контролируемых исследований [37-44] у пациентов с различными хроническими заболеваниями показал, что куркуминоиды значимо снижали уровень C-реактивного белка (в среднем на 2,2 мг/л) по сравнению с плацебо [45].

В метаанализе рандомизированных контролируемых исследований [46-51] куркумин значимо снижал уровень ФНОα (средняя разница между группами - 4,69 пг/мл; 95% доверительный интервал от -7,10 до -2,28; р<0,001) [52].

В метаанализе 9 рандомизированных контролируемых исследований у пациентов с различными заболеваниями куркумин значимо снижал уровень ИЛ‑6 (на 0,6 пг/мл, р=0,01) по сравнению с контролем [53]. В рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании с участием 30 пациентов с ожирением (индекс массы тела ≥30 кг/м2) лечение куркумином (1 г/сут) в течение 4 нед значимо снижало уровни ИЛ‑4, ИЛ‑1β и VEGF [49].

Оксидативный стресс тесно связан с воспалительным процессом. Накопление активных форм кислорода приводит к оксидативному стрессу, который способствует развитию воспаления, активируя провоспалительные транскрипционные факторы. Куркумин уменьшает продукцию активных форм кислорода, снижая активность NADPH-оксидазы (фермент "дыхательного взрыва", представляет собой сложные ферментные комплексы, основная функция которых связана с генерацией активных форм кислорода) и повышая активность антиоксидантных ферментов [54-56].

Существует большое количество клинических исследований по изучению возможностей применения куркумина при хронических заболеваниях, таких как воспалительные заболевания кишечника, артриты, псориаз, депрессия, атеросклероз и новая коронавирусная инфекция (рис. 3) [16].

Эффективность куркумина при воспалительных болезнях кишечника

Воспалительные болезни кишечника - это группа идиопатических хронических воспалительных состояний. Две главные составляющие этой группы - болезнь Крона и язвенный колит, каждая из них имеет как наслаивающиеся друг на друга, так и самостоятельные клинические и патологические черты [57].

Воспалительные болезни кишечника можно назвать всемирной эпидемией. Заболеваемость растет как в западных, так и в новых индустриальных странах, что создает глобальное экономическое бремя [58]. В настоящее время этиология воспалительных болезней кишечника до конца не выяснена и может быть связана с генетическими факторами, факторами окружающей среды и иммунитетом. У пациентов с язвенным колитом наблюдается хроническое рецидивирующее воспаление в толстой кишке, приводящее к чрезмерной выработке провоспалительных факторов, что, в свою очередь, приводит к разрушению кишечного барьера. Нарушение барьера слизистой оболочки кишечника, в свою очередь, усугубляет воспалительные симптомы.

При воспалительных болезнях кишечника активация NLRP3 (белковый комплекс, который регулирует иммунный ответ) приводит к запуску сигнального каскада, увеличивающего продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ‑1β и ИЛ‑18. Куркумин защищает от тяжелого течения язвенного колита, снижая активность инфламмасом NLRP3, что клинически проявляется уменьшением индекса активности заболевания и положительной динамикой массы тела [59]. Также куркумин подавляет продукцию провоспалительных факторов ИЛ‑1, ИЛ‑6, ИЛ‑8 и ФНОα, регулируя TLR 4/NF-κB/AP‑1 сигнальный путь, что уменьшает воспаление в кишке при воспалительных болезнях кишечника [60, 61]. В случае использования куркумина у пациентов с язвенным колитом снижается уровень воспалительных маркеров и улучшается качество жизни [62, 63]. Куркумин показал значимую положительную клиническую и эндоскопическую динамику в сочетании с высокой безопас­ностью у пациентов с болезнью Крона [64].

Куркумин считается безопасным и эффективным вспомогательным средством при лечении воспалительных заболеваний кишечника [60, 62, 65]. В настоящее время исследователи сходятся во мнении, что куркумин в качестве вспомогательной терапии язвенного колита месалазином способен улучшить терапевтический эффект [66, 67].

Эффективность куркумина при артритах

Основные типы артритов - остеоартрит, ревматоидный и подагрический. Остеоартрит - наиболее распространенное заболевание суставов, которое относят к дегенеративным, напрямую связанным с воспалением. Остеоартрит чаще встречается у людей старше 50 лет, преимущественно у женщин [68]. Воспаление хрящевой ткани, субхондральной части кости и/или синовиальное воспаление играют ключевую роль в патогенезе остеоартрита. Причиной воспаления становится массивная продукция провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ‑1β, ИЛ‑6, ФНОα, и ферментов, разрушающих матрикс, что приводит к деструкции суставов и клиническим симптомам [68, 69]. Матриксные металлопротеиназы 1-го и 13-го типов (относятся к классу коллагеназ, разрушают все виды коллагена и эластин) и ADAMTS5 (растворяет протеогликаны хряща) относятся к основным ферментам, участвующим в патологическом процессе [70]. Куркумин способен уменьшить активность артрита и облегчить болевые симптомы, главным образом благодаря своим противовоспалительным и хондропротективным эффектам. В первичных культивируемых хондроцитах куркумин ингибировал экспрессию матричной рибонуклеиновой кислоты провоспалительных медиаторов ИЛ‑1β и ФНОα, металлопротеиназ 1-го и 13-го типов и ADAMTS5, и активировал хондропротекторный транскрипционный регулятор Cbp/p300 [71]. Куркумин снижает синтез медиаторов воспаления, таких как ФНОα, ИЛ‑17, ИЛ‑1β, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) и COX‑2, и уменьшает воспаление хряща и синовиальной оболочки на крысиных моделях артрита [72-75].

Ревматоидный артрит - хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, которое может привести к тяжелой деформации и нарушению функции суставов. В развитии ревматоидного артрита важную роль играет дефицит противовоспалительного цитокина ИЛ‑10-мощного фактора, ингибирующего синтез цитокинов [76]. Куркумин обладает противовоспалительным действием и оказывает down-регулирующее действие на активность Толл-подобного рецептора‑4 (TRL4). Повышенная экспрессия TRL4 в хондроцитах, остелобластах и синовиоцитах играет важную роль в запуске иммунных реакций при ревматоидном артрите [77]. Куркумин понижает уровни ФНОα, ИЛ‑1β, -6, -12, -15 и -8 в макрофагах и повышает уровень ИЛ‑10 [78-80].

В основе подагрического артрита лежит нарушение обмена мочевой кислоты, характеризующееся рецидивирующим воспалительным артритом, который вызван отложением кристаллов урата натрия в синовиальной оболочке и суставах. Встречается у взрослых в возрасте старше 40 лет. Куркумин эффективно подавляет воспалительный ответ при подагрическом артрите путем ингибирования сигнального пути TLR 4/NF-κB [81, 82].

Эффективность куркумина при псориазе

Псориаз - хроническое воспалительное заболевание кожи, которым страдают по меньшей мере 1 млн человек во всем мире. Псориаз относится к многофакторным заболеваниям, доказанное значение имеют генетические, аутоиммунные и экологические факторы. Часто выявляются сопутствующие заболевания, такие как псориатический артрит, сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, метаболический синдром, заболевания печени, почек и депрессия. Считается, что их патогенез также связан с воспалением [83]. Известно, что дендритные клетки играют важную роль на начальной стадии псориаза [84]. Секреция ИЛ‑23 и ИЛ‑12 миелоидными дендритными клетками активирует ИЛ‑17-продуцирующие Т-клетки, Т-хелперы (Th22 и Th1-клетки), что приводит к выработке воспалительных цитокинов, таких как ИЛ‑17, интерферон-γ и ИЛ‑22, которые, в свою очередь, активируют связанный с псориазом воспалительный каскад [85]. Это приводит к развитию псориаза, характеризующегося пролиферацией кератиноцитов, эритемой, возникающей в результате утолщения кожи.

Куркумин обладает противовоспалительным, антиоксидантным и иммуномодулирующим действием и может ингибировать активацию Т-клеток, пролиферацию и выработку провоспалительных факторов, воздействуя на пути MAPKs, активирующий белок‑1 (AP‑1), NF-κB. Куркумин может поддерживать дендритные клетки в незрелом состоянии, что, в свою очередь, влияет на презентацию антигена, выработку цитокинов и активацию адаптивных Т-клеточных реакций. Куркумин снижает выработку ИЛ‑17 CD4+-Т-клетками (Т-хелперы с цитотоксической активностью) [86]. Также куркумин оказывает down-регулирующее действие на синтез провоспалительных цитокинов ИЛ‑17, ФНОα, интерферон-γ и ИЛ‑6 [87].

Куркумин, будучи веществом растительного происхождения, обладает хорошей безопасностью и может использоваться в течение длительного времени, не вызывая токсических и побочных эффектов [88].

Эффективность куркумина при других заболеваниях

Результаты доклинических исследований привели к многочисленным клиническим испытаниям куркумина для оценки его безопасности и эффективности против широкого спектра заболеваний человека (риc. 4). На сегодняшний день успешно проведено около 120 клинических испытаний, в которых приняли участие более 6000 человек. Кроме этого, существует несколько систематических обзоров/метаанализов, основанных на клинических испытаниях куркумина на людях [7].

Помимо описанных выше заболеваний, куркумин можно успешно использовать в комплексной терапии любых заболеваний, в основе которых лежит хроническое низкоуровневое воспаление, например при профилактике осложнений сахарного диабета, а также атеросклерозе, метаболическом синдроме, бронхиальной астме, хроническом панкреатите и многих других.

Нативный куркумин обладает низкой биодоступностью из-за плохой растворимости в воде и низкой стабильности. При первом прохождении через печень его значительная часть подвергается глюкуронидации и сульфатированию, при этом образуются метаболиты, обладающие значительно более низкой биологической активностью по сравнению с нативным куркумином и быстро элиминирующиеся [89, 90].

Нанотехнологии позволяют справиться с этой проблемой. В целом системы доставки лекарств на основе наночастиц имеют ряд преимуществ, таких как длительный период циркуляции в кровотоке, возможность улучшить растворимость в воде, биодоступность, способность проникать через гемато-тканевые барьеры [10, 91-95].

Особенно высокой биодоступностью обладают мицеллы куркумина (10-100 нм в диаметре) с гидрофильной полимерной мембраной и наноразмерным ядром [96-98].

На российском рынке представлена легкодоступная форма куркумина SOLGAR по инновационной технологии внутриклеточной доставки вещества NovaSOL®. Данная технология позволяет преобразовать плохорастворимый в воде порошок куркумы в кислотоустойчивую амфифильную мицеллу (30 нм в диаметре), оболочка которой обладает гидрофильными свойствами, обеспечивая бо́льшую абсорбцию активного вещества через стенку кишечника, что позволяет повысить биодоступность куркумина в 185 раз.

Заключение

В последние годы значительно вырос интерес к применению нутрицевтиков. Это обусловлено тем, что препараты, применяемые в конвенциональной медицине, далеко не всегда обеспечивают желаемый результат в полной мере, а также дают значительное количество побочных эффектов. В такой ситуации нутрицевтики, имеющие максимально физиологическое действие, позволяют получить оптимальный лечебный эффект и уменьшить дозы конвенциональных лекарственных препаратов. Побочные эффекты нутрицевтиков при этом минимальны. Представленные данные наглядно демонстрируют возможности применения куркумина в терапии многих хронических заболеваний, в основе которых лежит воспаление. Как и все нутрицевтики, куркумин оказывает мягкое разнонаправленное воздействие, и в большинстве случаев его следует применять в качестве дополнения к базовой терапии. В то же время куркумин имеет мощную доказательную базу и хорошо изученный механизм действия, помимо этого, имеющиеся сегодня лекарственные формы позволяют преодолеть барьер низкой биодоступности нативного куркумина. Таким образом, куркумин в виде мицелл может быть включен в схемы лечения сердечно-сосудистых и метаболических болезней, хронических заболеваний суставов, желудочно-кишечного тракта и многих других как эффективное и безопасное дополнение к базовой терапии, а также его можно рассматривать как средство профилактики в группах высокого риска, в частности у людей с ожирением.

Литература/References

1. Al-Samydai A., Jaber N. Pharmacological aspects of curcumin: review article. J Pharmacognosy. 2018; 5 (6): 313-26. DOI: https://doi.org/10.13040/IJPSR.0975-8232.IJP.5(6).313-326.

2. Bengmark S. Curcumin, an atoxic antioxidant and natural NFκB, cyclooxygenase-2, lipooxygenase, and inducible nitric oxide synthase inhibitor: A shield against acute and chronic diseases. J Parenter Enteral Nutr. 2006; 30 (1): 45-51. DOI: https://doi.org/10.1177/014860710603000145

3. Wang S.L., Li Y., Wen Y.A., Chen Y.F., et al. Curcumin, a potential inhibitor of up-regulation of TNF-alpha and IL-6 induced by palmitate in 3T3-L1 adipocytes through NF-kappaB and JNK pathway. Biomed Environ Sci. 2009; 22 (1): 32-9. DOI: https://doi.org/10.1016/S-0895-3988(09)60019-2

4. Gupta S.C., Patchva S., Koh W., Aggarwal B.B. Discovery of curcumin, a component of golden spice, and its miraculous biological activities. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2012; 39 (3): 283-99. DOI: https://doi.org/10.1111/J.1440-1681.2011.05648.X

5. Jurenka J.S. Anti-inflammatory properties of curcumin, a major constituent of Curcuma longa: a review of preclinical and clinical research. Altern Med Rev. 2009; 14 (2): 141-53.

6. Wang Y.J., Pan M.H., Cheng A.L., et al. Stability of curcumin in buffer solutions and characterization of its degradation products. J Pharm Biomed Anal. 1997; 15 (12): 1867-76. DOI: https://doi.org/10.1016/S-0731-7085(96)02024-9

7. Kunnumakkara A.B., Bordoloi D., Padmavathi G., et al. Curcumin, the golden nutraceutical: multitargeting for multiple chronic diseases. Br J Pharmacol. 2017; 174 (11): 1325-48. DOI: https://doi.org/10.1111/BPH.13621

8. Aggarwal B.B., Harikumar K.B. Potential therapeutic effects of curcumin, the anti-inflammatory agent, against neurodegenerative, cardiovascular, pulmonary, metabolic, autoimmune and neoplastic diseases. Int J Biochem Cell Biol. 2009; 41(1): 40-59. DOI: https://doi.org/10.1016/J.BIOCEL.2008.06.010

9. Aggarwal B.B. Nuclear factor-κB: the enemy within. Cancer Cell. 2004; 6 (3): 203-8. DOI: https://doi.org/10.1016/J.CCR.2004.09.003

10. Li J., Sabliov C. PLA/PLGA nanoparticles for delivery of drugs across the blood-brain barrier. Nanotechnol Rev. 2013; 2 (3): 241-57. DOI: https://doi.org/10.1515/NTREV-2012-0084

11. Aggarwal B.B., Shishodia S., Sandur S.K., Pandey M.K., Sethi G. Inflammation and cancer: how hot is the link? Elsevier. 2006; 72 (11): 1605-21. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2006.06.029

12. Guo Y.Z., He P., Feng A.M. Effect of curcumin on expressions of NF-κBp65, TNF-α and IL-8 in placental tissue of premature birth of infected mice. Asian Pac J Trop Med. 2017; 10 (2): 175-8. DOI: https://doi.org/10.1016/J.APJTM.2017.01.004

13. Becher B., Spath S., Goverman J. Cytokine networks in neuroinflammation. Nat Rev Immunol. 2017; 17 (1): 49-59. DOI: https://doi.org/10.1038/NRI.2016.123

14. Medzhitov R. Origin and physiological roles of inflammation. Nature. 2008;454(7203):428-35. DOI: https://doi.org/10.1038/NATURE 07201.

15. Medzhitov R. Inflammation 2010: New adventures of an old flame. Cell. 2010; 140 (6): 771-6. DOI: https://doi.org/10.1016/J.CELL.2010.03.006.

16. Peng Y., Ao M., Dong B., Jiang Y., et al. Anti-inflammatory effects of curcumin in the inflammatory diseases: status, limitations and countermeasures. Drug Des Devel Ther. 2021; 15: 4503-25. DOI: https://doi.org/10.2147/DDDT.S-327378

17. Zhang J., Zheng Y., Luo Y., Du Y., et al. Curcumin inhibits LPS-induced neuroinflammation by promoting microglial M2 polarization via TREM2/TLR 4/NF-κB pathways in BV2 cells. Mol Immunol. 2019; 116: 29-37. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molimm.2019.09.020

18. Gao Y.Y., Zhuang Z., Lu Y., Tao T., et al. Curcumin mitigates neuro-inflammation by modulating microglia polarization through inhibiting TLR 4 axis signaling pathway following experimental subarachnoid hemorrhage. Front Neurosci. 2019; 13. DOI: https://doi.org/10.3389/FNINS.2019.01223

19. Rahimifard M., Maqbool F., Moeini-Nodeh S., Niaz K., et al. Targeting the TLR 4 signaling pathway by polyphenols: a novel therapeutic strategy for neuroinflammation. Ageing Res Rev. 2017; 36: 11-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.arr.2017.02.004

20. Li Q., Sun J., Mohammadtursun N., Wu J., et al. Curcumin inhibits cigarette smoke-induced inflammation: Via modulating the PPARγ-NF-κB signaling pathway. Food Funct. 2019; 10 (12): 7983-94. DOI: https://doi.org/10.1039/C9FO02159K

21. Zhu T., Chen Z., Chen G., Wang D., et al. Curcumin attenuates asthmatic airway inflammation and mucus hypersecretion involving a PPARγ-dependent NF-κB signaling pathway in vivo and in vitro. Mediators Inflamm. 2019; 2019. DOI: https://doi.org/10.1155/2019/4927430

22. Ashrafizadeh M., Rafiei H., Mohammadinejad R., Afshar E.G., et al. Potential therapeutic effects of curcumin mediated by JAK/STAT signaling pathway: A review. Phytother Res. 2020; 34 (8): 1745-60. DOI: https://doi.org/10.1002/PTR.6642

23. Kahkhaie K.R., Mirhosseini A., Aliabadi A., Mohammadi A., et al. Curcumin: a modulator of inflammatory signaling pathways in the immune system. Inflammopharmacology. 2019; 27 (5): 885-900. DOI: https://doi.org/10.1007/s10787-019-00607-3

24. Chen G., Liu S., Pan R., et al. Curcumin attenuates gp120-induced microglial inflammation by inhibiting autophagy via the PI3K pathway. Cell Mol Neurobiol. 2018; 38 (8): 1465-77. DOI: https://doi.org/10.1007/s10571-018-0616-3

25. Chowdhury I., Banerjee S., Driss A., Xu W., et al. Curcumin attenuates proangiogenic and proinflammatory factors in human eutopic endometrial stromal cells through the NF-κB signaling pathway. J Cell Physiol. 2019; 234 (5): 6298-312. DOI: https://doi.org/10.1002/jcp.27360

26. Meng Z., Yan C., Deng Q., Gao D.F., Niu X.L. Curcumin inhibits LPS-induced inflammation in rat vascular smooth muscle cells in vitro via ROS-relative TLR 4-MAPK/NF-κB pathways. Acta Pharmacol Sin. 2013; 34 (7): 901-11. DOI: https://doi.org/10.1038/APS.2013.24

27. Sadeghi A., Rostamirad A., Seyyedebrahimi S., et al. Curcumin ameliorates palmitate-induced inflammation in skeletal muscle cells by regulating JNK/NF-kB pathway and ROS production. Inflammopharmacol. 2018; 26: 1265-72. DOI: https://doi.org/10.1007/s10787-018-0466-0

28. Zeng Z., Zhan L., Liao H., Chen L., Lv X. Curcumin improves TNBS-induced colitis in rats by inhibiting IL-27 expression via the TLR 4/NF-κB signaling pathway. Planta Med. 2013; 79 (2): 102-9. DOI: https://doi.org/10.1055/S-0032-1328057

29. Fu Y., Gao R., Cao Y., et al. Curcumin attenuates inflammatory responses by suppressing TLR 4-mediated NF-κB signaling pathway in lipopolysaccharide-induced mastitis in mice. Int Immunopharmacol. 2014; 20 (1): 54-8. DOI: https://doi.org/10.1016/J.INTIMP.2014.01.024

30. Alizadeh F., Javadi M., Karami A.A., Gholaminejad F., et al. Curcumin nanomicelle improves semen parameters, oxidative stress, inflammatory biomarkers, and reproductive hormones in infertile men: A randomized clinical trial. Phytother Res. 2018; 32 (3): 514-21. DOI: https://doi.org/10.1002/ptr.5998

31. Atabaki M., Shariati-Sarabi Z., Tavakkol-Afshari J., Mohammadi M. Significant immunomodulatory properties of curcumin in patients with osteoarthritis; a successful clinical trial in Iran. Int Immunopharmacol. 2020; 85. DOI: https://doi.org/10.1016/J.INTIMP.2020.106607

32. Rahimi K., Ahmadi A., Hassanzadeh K., et al. Targeting the balance of T helper cell responses by curcumin in inflammatory and autoimmune states. Autoimmun Rev. 2019; 18 (7): 738-48. DOI: https://doi.org/10.1016/J.AUTREV.2019.05.012

33. Momtazi-Borojeni A.A., Haftcheshmeh S.M., Esmaeili S.A., Johnston T.P., et al. Curcumin: a natural modulator of immune cells in systemic lupus erythematosus. Autoimmun Rev. 2018; 17(2): 125-35. DOI: https://doi.org/10.1016/J.AUTREV.2017.11.016

34. Zhang W., Liu X., Zhu Y., Liu X., et al. Transcriptional and posttranslational regulation of Th17/Treg balance in health and disease. Eur J Immunol. 2021; 51 (9): 2137-50. DOI: https://doi.org/10.1002/eji.202048794

35. Chang Y., Zhai L., Peng J., Wu H., et al. Phytochemicals as regulators of Th17/Treg balance in inflammatory bowel diseases. Biomed Pharmacother. 2021; 141: 111931. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111931

36. Wei C., Wang J.Y., Xiong F., Wu B.H., et al. Curcumin ameliorates DSS-induced colitis in mice by regulating the Treg/Th17 signaling pathway. Mol Med Rep. 2021: 23 (1): 34. DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2020.11672

37. Disilvestro R.A., Joseph E., Zhao S., Bomser J. Diverse effects of a low dose supplement of lipidated curcumin in healthy middle aged people. Nutr J. 2012; 11 (1). DOI: https://doi.org/10.1186/1475-2891-11-79

38. Mohammadi A., Sahebkar A., Iranshahi M., et al. Effects of supplementation with curcuminoids on dyslipidemia in obese patients: a randomized crossover trial. Phytother Res. 2013; 27 (3): 374-9. DOI: https://doi.org/10.1002/PTR.4715

39. Wongcharoen W., Jai-Aue S., Phrommintikul A., et al. Effects of curcuminoids on frequency of acute myocardial infarction after coronary artery bypass grafting. Am J Cardiol. 2012; 110 (1): 40-4. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2012.02.043

40. Panahi Y., Sahebkar A., Parvin S., Saadat A. A randomized controlled trial on the anti-inflammatory effects of curcumin in patients with chronic sulphur mustard-induced cutaneous complications. Ann Clin Biochem. 2012;49 (Pt 6): 580-8. DOI: https://doi.org/10.1258/acb.2012.012040

41. Chainani-Wu N., Madden E., Lozada-Nur F., Silverman S. High-dose curcuminoids are efficacious in the reduction in symptoms and signs of oral lichen planus. J Am Acad Dermatol. 2012; 66 (5): 752-60. DOI: https://doi.org/10.1016/J.JAAD.2011.04.022

42. Belcaro G., Cesarone M., Dugall M., et al. Product-evaluation registry of Meriva®, a curcumin-phosphatidylcholine complex, for the complementary management of osteoarthritis. Panminerva Med. 2010; 52 (2 Suppl 1): 55-62.

43. Panahi Y., Saadat A., Beiraghdar F., Hosseini Nouzari S.M., et al. Antioxidant effects of bioavailability-enhanced curcuminoids in patients with solid tumors: A randomized double-blind placebo-controlled trial. J Funct Foods. 2014; 6 (1): 615-22. DOI: https://doi.org/10.1016/J.JFF.2013.12.008

44. Rahimnia A.R., Panahi Y., Alishiri G., Sharafi M., Sahebkar A. Impact of supplementation with curcuminoids on systemic inflammation in patients with knee osteoarthritis: Findings from a randomized double-blind placebo-controlled trial. Drug Res. 2014; 65 (10): 521-5. DOI: https://doi.org/10.1055/S-0034-1384536

45. Panahi Y., Hosseini M.S., Khalili N., Naimi E., et al. Antioxidant and anti-inflammatory effects of curcuminoid-piperine combination in subjects with metabolic syndrome: A randomized controlled trial and an updated meta-analysis. Clin Nutr. 2015; 34 (6): 1101-8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2014.12.019

46. Usharani P., Mateen A.A., Naidu M.U.R., Raju Y.S.N., Chandra N. Effect of NCB-02, atorvastatin and placebo on endothelial function, oxidative stress and inflammatory markers in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, parallel-group, placebo-controlled, 8-week study. Drugs R D. 2008; 9 (4): 243-50. DOI: https://doi.org/10.2165/00126839-200809040-00004

47. Na L.X., Yan B.L., Jiang S., Cui H.L., et al. Curcuminoids Target decreasing serum adipocyte-fatty acid binding protein levels in their glucose-lowering effect in patients with type 2 diabetes. Biomed Environ Sci. 2014; 27 (11): 902-6. DOI: https://doi.org/10.3967/BES 2014.127

48. Yu J.J., Pei L.B., Zhang Y., Wen Z.Y, Yang J.L. Chronic supplementation of curcumin enhances the efficacy of antidepressants in major depressive disorder: A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. J Clin Psychopharmacol. 2015; 35 (4): 406-10. DOI: https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000000352

49. Ganjali S., Sahebkar A., Mahdipour E., et al. Investigation of the effects of curcumin on serum cytokines in obese individuals: a randomized controlled trial. Scientific World Journal. 2014; 2014. DOI: https://doi.org/10.1155/2014/898361

50. Panahi Y., Hosseini M.S., Khalili N., et al. Effects of curcumin on serum cytokine concentrations in subjects with metabolic syndrome: A post-hoc analysis of a randomized controlled trial. Biomed Pharmacother. 2016; 82: 578-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2016.05.037

51. Khajehdehi P., Pakfetrat M., Javidnia K., et al. Oral supplementation of turmeric attenuates proteinuria, transforming growth factor-β and interleukin-8 levels in patients with overt type 2 diabetic nephropathy: a randomized, double-blind and placebo-controlled study. Scand J Urol Nephrol. 2011; 45 (5): 365-70. DOI: https://doi.org/10.3109/00365599.2011.585622

52. Sahebkar A., Cicero A.F.G., Simental-Mendía L.E., Aggarwal B.B., Gupta S.C. Curcumin downregulates human tumor necrosis factor-α levels: A systematic review and meta-analysis ofrandomized controlled trials. Pharmacol Res. 2016; 107: 234-42. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.03.026

53. Derosa G., Maffioli P., Simental-Mendía L.E., Bo S., Sahebkar A.

Effect of curcumin on circulating interleukin-6 concentrations: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Pharmacol Res. 2016; 111: 394-404. DOI: https://doi.org/10.1016/J.PHRS.2016.07.004

54. Derochette S., Franck T., Mouithys-Mickalad A., et al. Curcumin and resveratrol act by different ways on NADPH oxidase activity and reactive oxygen species produced by equine neutrophils. Chem Biol Interact. 2013; 206 (2): 186-93. DOI: https://doi.org/10.1016/J.CBI.2013.09.011

55. Lin X., Bai D., Wei Z., Zhang Y., et al. Curcumin attenuates oxidative stress in RAW264.7 cells by increasing the activity of antioxidant enzymes and activating the Nrf2-Keap1 pathway. PLoS One. 2019; 14 (5): e0216711. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0216711

56. Yousefian M., Shakour N., Hosseinzadeh H., Hayes A.W., et al. The natural phenolic compounds as modulators of NADPH oxidases in hypertension. Phytomedicine. 2019; 55: 200-13. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phymed.2018.08.002

57. Bernstein C.N., Eliakim A., Fedail S., et al. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines Inflammatory Bowel Disease: Update August 2015. J Clin Gastroenterol. 2016; 50(10): 803-18. DOI: https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000000660

58. Levine A., Koletzko S., Turner D., et al. ESPGHAN revised porto criteria for the diagnosis of inflammatory bowel disease in children and adolescents. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014; 58 (6): 795-806. DOI: https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000000239

59. Samaan M.A., Mosli M.H., Sandborn W.J., et al. A systematic review of the measurement of endoscopic healing in ulcerative colitis clinical trials: recommendations and implications for future research. Inflamm Bowel Dis. 2014; 20 (8): 1465-71. DOI: https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000046

60. Gearry R.B., Irving P.M., Barrett J.S., Nathan D.M., et al. Reduction of dietary poorly absorbed short-chain carbohydrates (FODMAPs) improves abdominal symptoms in patients with inflammatory bowel disease-a pilot study. J Crohns Colitis. 2009; 3 (1): 8-14. DOI: https://doi.org/10.1016/J.CROHNS.2008.09.004

61. Mayberry J.F., Lobo A., Ford A.C., Thomas A. NICE clinical guideline (CG152): the management of Crohn’s disease in adults, children and young people. Aliment Pharmacol Ther. 2013; 37 (2): 195-203. DOI: https://doi.org/10.1111/APT.12102

62. Wedlake L., Slack N., Andreyev H.J.N., Whelan K. Fiber in the treatment and maintenance of inflammatory bowel disease: a systematic review of randomized controlled trials. Inflamm Bowel Dis. 2014; 20 (3): 576-86. DOI: https://doi.org/10.1097/01.MIB.0000437984.92565.31

63. Ford A.C., Khan K.J., Achkar J.P., Moayyedi P. Efficacy of oral vs. topical, or combined oral and topical 5-aminosalicylates, in Ulcerative Colitis: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2012; 107 (2): 167-76. DOI: https://doi.org/10.1038/AJG.2011.410

64. Irving P.M., Gearry R.B., Sparrow M.P., Gibson P.R. Review article: appropriate use of corticosteroids in Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther. 2007; 26 (3): 313-329. DOI: https://doi.org/10.1111/J.1365-2036.2007.03379.X

65. Greenberg G.R., Feagan B.G., Martin F., et al. Oral budesonide for active Crohn’s disease. Canadian Inflammatory Bowel Disease Study Group. N Engl J Med. 1994; 331 (13): 836-41. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJM199409293311303

66. Valentino P.L., Church P.C., Shah P.S., et al. Hepatotoxicity caused by methotrexate therapy in children with inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. Inflamm Bowel Dis. 2014; 20 (1): 47-59. DOI: https://doi.org/10.1097/01.MIB.0000436953.88522.3E

67. Danese S., Fiorino G., Peyrin-Biroulet L., et al. Biological agents for moderately to severely active ulcerative colitis: a systematic review and network meta-analysis. Ann Intern Med. 2014; 160 (10): 704-11. DOI: https://doi.org/10.7326/M13-2403.

68. Bijlsma J.W., Berenbaum F., Lafeber F.P. Osteoarthritis: an update with relevance for clinical practice. Lancet. 2011; 377 (9783): 2115-26. DOI: https://doi.org/10.1016/S-0140-6736(11)60243-2

69. Glyn-Jones S., Palmer A.J.R., Agricola R., et al. Osteoarthritis. Lancet. 2015; 386 (9991): 376-87. DOI: https://doi.org/10.1016/S-0140-6736(14)60802-3

70. Seo E.J., Efferth T., Panossian A. Curcumin downregulates expression of opioid-related nociceptin receptor gene (OPRL1) in isolated neuroglia cells. Phytomedicine. 2018; 50: 285-99. DOI: https://doi.org/10.1016/J.PHYMED.2018.09.202

71. Zhang Z., Leong D.J., Xu L., et al. Curcumin slows osteoarthritis progression and relieves osteoarthritis-associated pain symptoms in a post-traumatic osteoarthritis mouse model. Arthritis Res Ther. 2016; 18 (1). DOI: https://doi.org/10.1186/S-13075-016-1025-Y

72. Kang C., Jung E., Hyeon H., Seon S., Lee D. Acid-activatable polymeric curcumin nanoparticles as therapeutic agents for osteoarthritis. Nanomedicine. 2020; 23. DOI: https://doi.org/10.1016/J.NANO.2019.102104

73. Wang Q., Ye C., Sun S., et al. Curcumin attenuates collagen-induced rat arthritis via anti-inflammatory and apoptotic effects. Int Immunopharmacol. 2019; 72: 292-300. DOI: https://doi.org/10.1016/J.INTIMP.2019.04.027

74. Wang J., Wang X., Cao Y., Huang T., et al. Therapeutic potential of hyaluronic acid/chitosan nanoparticles for the delivery of curcuminoid in knee osteoarthritis and an in vitro evaluation in chondrocytes. Int J Mol Med. 2018; 42 (5): 2604-14. DOI: https://doi.org/10.3892/IJMM.2018.3817

75. Yan D., He B., Guo J., Li S., Wang J. Involvement of TLR 4 in the protective effect of intra-articular administration of curcumin on rat experimental osteoarthritis. Acta Cir Bras. 2019; 34 (6). DOI: https://doi.org/10.1590/S 0102-865020190060000004

76. Mollazadeh H., Cicero A.F.G., Blesso C.N., Pirro M., et al. Immune modulation by curcumin: The role of interleukin-10. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019; 59 (1): 89-101. DOI: https://doi.org/10.1080/10408398.2017.1358139

77. Panaro M.A., Corrado A., Benameur T., Paolo C.F., et al. The emerging role of curcumin in the modulation of TLR-4 signaling pathway: focus on neuroprotective and anti-rheumatic properties. Int J Mol Sci. 2020; 21 (7): 2299. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21072299

78. Zhang N., Liu Z., Luo H., et al. FM0807 decelerates experimental arthritis progression by inhibiting inflammatory responses and joint destruction via modulating NF-κB and MAPK pathways. Biosci Rep. 2019; 39 (9). DOI: https://doi.org/10.1042/BSR 20182263

79. Yan F., Li H., Zhong Z., et al. Co-delivery of prednisolone and curcumin in human serum albumin nanoparticles for effective treatment of rheumatoid arthritis. Int J Nanomedicine. 2019; 14: 9113-25. DOI: https://doi.org/10.2147/IJN.S219413

80. Manca M.L., Lattuada D., Valenti D., et al. Potential therapeutic effect of curcumin loaded hyalurosomes against inflammatory and oxidative processes involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis: The use of fibroblast-like synovial cells cultured in synovial fluid. Eur J Pharm Biopharm. 2019; 136: 84-92. DOI: https://doi.org/10.1016/J.EJPB.2019.01.012.

81. Chen B., Li H., Ou G., Ren L., et al. Curcumin attenuates MSU crystal-induced inflammation by inhibiting the degradation of IκBα and blocking mitochondrial damage. Arthritis Res Ther. 2019; 21 (1). DOI: https://doi.org/10.1186/S-13075-019-1974-Z

82. Li X., Xu D.Q., Sun D.Y., Zhang T., et al. Curcumin ameliorates monosodium urate-induced gouty arthritis through Nod-like receptor 3 inflammasome mediation via inhibiting nuclear factor-kappa B signaling. J Cell Biochem. 2019; 120(4): 6718-28. DOI: https://doi.org/10.1002/JCB.27969

83. Krueger J.G., Brunner P.M. Interleukin-17 alters the biology of many cell types involved in the genesis of psoriasis, systemic inflammation and associated comorbidities. Exp Dermatol. 2018; 27 (2): 115-23. DOI: https://doi.org/10.1111/exd.13467

84. Glitzner E., Korosec A., Brunner P.M., et al. Specific roles for dendritic cell subsets during initiation and progression of psoriasis. EMBO Mol Med. 2014; 6 (10): 1312-27. DOI: https://doi.org/10.15252/EMMM.201404114

85. Armstrong A.W., Read C. Pathophysiology, clinical presentation, and treatment of psoriasis: A review. JAMA. 2020; 323 (19): 1945-60. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2020.4006

86. Skyvalidas D., Mavropoulos A., Tsiogkas S., et al. Curcumin mediates attenuation of pro-inflammatory interferon γ and interleukin 17 cytokine responses in psoriatic disease, strengthening its role as a dietary immunosuppressant. Nutr Res. 2020; 75: 95-108. DOI: https://doi.org/10.1016/J.NUTRES.2020.01.005

87. Varma S.R., Sivaprakasam T.O., Mishra A., Prabhu S., et al. Imiquimod-induced psoriasis-like inflammation in differentiated Human keratinocytes: Its evaluation using curcumin. Eur J Pharmacol. 2017; 813: 33-41. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2017.07.040

88. Filippone A., Consoli G.M.L., Granata G., et al. Topical delivery of curcumin by choline-calix[4]arene-based nanohydrogel improves its therapeutic effect on a psoriasis mouse model. Int J Mol Sci. 2020; 21 (14): 1-15. DOI: https://doi.org/10.3390/IJMS21145053

89. McClements D.J., Li F., Xiao H. The nutraceutical bioavailability classification scheme: Classifying nutraceuticals according to factors limiting their oral bioavailability. Annu Rev Food Sci Technol. 2015; 6: 299-327. DOI: https://doi.org/10.1146/ANNUREV-FOOD-032814-014043

90. Prasad S., Tyagi A.K., Aggarwal B.B. Recent developments in delivery, bioavailability, absorption and metabolism of curcumin: The golden pigment from golden spice. Cancer Res Treat. 2014; 46 (1): 2-18. DOI: https://doi.org/10.4143/CRT.2014.46.1.2

91. Fonseca-Santos B., Gremião M.P.D., Chorilli M. Nanotechnology-based drug delivery systems for the treatment of Alzheimer’s disease. Int J Nanomedicine. 2015; 10: 4981-5003. DOI: https://doi.org/10.2147/IJN.S 87148

92. Bhatia S. Nanoparticles types, classification, characterization, fabrication methods and drug delivery applications. In: Natural Polymer Drug Delivery Systems. Springer, Cham, 2016. DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-319-41129-3_2

93. Ghalandarlaki N., Alizadeh A.M., Ashkani-Esfahani S. Nanotechnology-applied curcumin for different diseases therapy. Biomed Res Int. 2014; 2014. DOI: https://doi.org/10.1155/2014/394264

94. Aqil F., Munagala R., Jeyabalan J., Vadhanam M.V. Bioavailability of phytochemicals and its enhancement by drug delivery systems. Cancer Lett. 2013; 334 (1): 133-41. DOI: https://doi.org/10.1016/j.canlet.2013.02.032

95. Ma Z., Haddadi A., Molavi O., Lavasanifar A., et al. Micelles of poly(ethylene oxide)-b-poly(ε-caprolactone) as vehicles for the solubilization, stabilization, and controlled delivery of curcumin. J Biomed Mater Res A. 2008; 86 (2): 300-10. DOI: https://doi.org/10.1002/JBM.A.31584

96. Yu H., Li J., Shi K., Huang Q. Structure of modified ε-polylysine micelles and their application in improving cellular antioxidant activity of curcuminoids. Food Funct. 2011; 2 (7): 373-80. DOI: https://doi.org/10.1039/C1FO10053J

97. Podaralla S., Averineni R., Alqahtani M., Perumal O. Synthesis of novel biodegradable methoxy poly(ethylene glycol)-zein micelles for effective delivery of curcumin. Mol Pharm. 2012; 9 (9): 2778-86. DOI: https://doi.org/10.1021/MP2006455

98. Song Z., Feng R., Sun M., et al. Curcumin-loaded PLGA-PEG-PLGA triblock copolymeric micelles: Preparation, pharmacokinetics and distribution in vivo. J Colloid Interface Sci. 2011; 354 (1): 116-23. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcis.2010.10.024

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме "Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва)"
Вскрытие

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»