Эффективность фиксированной комбинации инсулина гларгин 100 ЕД/мл и ликсисенатида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в зависимости от индекса массы тела и времени введения препарата в амбулаторной практике: данные post-hoc анализа исследования SOLO

• Анциферов Михаил Борисович
• Демидов Николай Александрович
• Балберова Мария Александровна
• Сафронова Татьяна Ильдаровна
• Мишра Ольга Александровна

Резюме

Ретроспективное когортное исследование SOLO было проведено в Москве (Россия) с использованием медицинских данных пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2), которые начали получать терапию фиксированной комбинацией инсулина гларгин 100 ЕД/мл и ликсисенатида (иГларЛикси) в период с ноября 2018 г. по июль 2020 г. В исследовании SOLO оценивали эффективность терапии препаратом иГларЛикси в условиях реальной амбулаторной практики. Настоящая работа - ​post-hoc анализ данного исследования.

Цель - ​оценить влияние времени введения препарата и исходного индекса массы тела (ИМТ) на эффективность препарата иГларЛикси у пациентов с СД2 в условиях амбулаторной практики (исследование SOLO).

Материал и методы. В исследование SOLO были включены взрослые (≥18 лет) пациенты с СД2, с уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) до старта иГларЛикси ≥7%, при наличии доступной ретроспективной медицинской информации за период ≥180 дней до старта терапии иГларЛикси и в течение 150-210 дней после начала терапии. Post-hoc анализ проведен в подгруппах пациентов с различным временем применения иГларЛикси (перед завтраком, обедом, ужином) и в подгруппах с разными исходными значениями ИМТ (от 25 до <30, от 30 до <35, ≥35 кг/м²).

Результаты. Назначение препарата иГларЛикси во всех анализируемых подгруппах пациентов (с разным уровнем ИМТ и разным временем введения препарата) через 6 и 12 мес привело к значимому улучшению показателей гликемического контроля - ​снижению уровня глюкозы плазмы натощак (ГПН) и HbA1c. У пациентов, получавших иГларЛикси до завтрака (n=244), уровень HbA1c снизился с 9,2±1,2 до 7,8±0,9% через 6 мес и до 7,4±0,6% через 12 мес. У получавших иГларЛикси перед обедом (n=52) уровень HbA1c снизился с 8,9±0,9 до 7,7±0,7% через 6 мес и до 7,4±0,7% через 12 мес. При введении препарата перед ужином (n=87) - ​с 9,0±0,9 до 7,8±0,7% через 6 и до 7,4±0,6% через 12 мес (p<0,001). В группе пациентов с ИМТ 25 и <30 кг/м² (n=45) уровень HbA1c через 6 мес снизился c 9,5±1,4 до 7,7±0,6%, через 12 мес - до 7,4±0,6%. В группе с ИМТ от 30 до <35 кг/м² (n=132) - ​c 9,0±1,0 до 7,7±0,7% через 6 мес и до 7,3±0,6% через 12 мес. В группе пациентов с ИМТ ≥35 кг/м² (n=196) - ​c 9,1±1,0 до 7,8±0,8% через 6 мес и до 7,4±0,7% через 12 мес (p<0,001). Во всех анализируемых группах пациентов отмечено статистически значимое снижение массы тела от исходных значений. Назначение препарата иГларЛикси сопровождалось низким риском любых, в том числе тяжелых, гипогликемий.

Заключение. В реальной амбулаторной практике применения фиксированной комбинации гларгина 100 ЕД/мл и ликсисенатида у пациентов с СД2 динамика снижения уровня HbA1c не зависела от времени введения иГларЛикси и исходного ИМТ.

Ключевые слова:фиксированная комбинация гларгина 100 ЕД/мл и ликсисенатида; сахарный диабет 2-го типа; гларгин; ликсисенатид; иГларЛикси

В 2022 г. были опубликованы результаты исследования рутинной клинической практики SOLO, согласно результатам которого перевод пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) на фиксированную комбинацию инсулина гларгин 100 ЕД/мл и ликсисенатида (иГларЛикси) с терапии пероральными сахароснижающими препаратами в сочетании или без сочетания с базальным инсулином приводил к улучшению показателей гликемии без негативного влияния на массу тела и увеличения риска гипогликемии [1]. В дальнейшем был проведен субанализ в подгруппах пациентов с исходно разным уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c), а также у пациентов разных возрастных групп (<65 и ≥65 лет), который представил улучшение показателей гликемического контроля без увеличения массы тела и числа гипогликемических событий во всех исследованных подгруппах [2].

Согласно современным рекомендациям, пациентам с СД2, недостаточно контролируемым на терапии пероральными сахароснижающими препаратами или на терапии этими же препаратами в сочетании с базальным инсулином, может быть назначена комбинация с фиксированным соотношением агониста рецептора глюкагоноподобного пептида‑1 и базального инсулина (БИ) [3, 4]. В Российской Федерации зарегистрированы для применения фиксированные комбинации инсулина деглудек с лираглутидом (препарат иДегЛира) и инсулина гларгин 100 ЕД/мл с ликсисенатидом (иГларЛикси). Введение двух компонентов в одну инъекцию увеличивает удобство для пациентов, тем самым способствуя повышению приверженности к терапии. Преимуществом фиксированных комбинаций агониста рецептора глюкагоноподобного пептида‑1 и БИ служит удобство терапии за счет введения 1 раз в день, что способствует повышению приверженности к лечению. Препарат иГларЛикси характеризуется хорошей сахароснижающей эффективностью и благоприятным профилем безопасности, что было продемонстрировано в ряде рандомизированных клинических исследований [5-7].

Исследование SOLO было проведено в Москве в 2020-2021 гг. и включало данные пациентов с СД2 из базы электронных медицинских карт. Дизайн SOLO - ​ретроспективное когортное исследование, в которое были включены только те больные, которым назначена терапия препаратом иГларЛикси в период с ноября 2018 г. по июль 2020 г. В дальнейшем эффективность терапии препаратом иГларЛикси оценивалась примерно через 6 и 12 мес.

В представленной работе был проведен апостериорный анализ эффективности и безопасности терапии препаратом иГларЛикси в отдельных подгруппах, включенных в исследование SOLO: пациентов с исходно разными значениями индекса массы тела (ИМТ) (от 25 до <30, от 30 до <35, ≥35 кг/м²), а также с разным временем введения иГларЛикси (перед завтраком, обедом или ужином).

Материал и методы

Дизайн исследования

Исследование SOLO - ​ретроспективное когортное исследование, проведенное в Москве в условиях реальной амбулаторной практики. В данной работе анализировались медицинские карты и истории болезни пациентов с СД2, которые в период с ноября 2018 г. по июль 2020 г. начали получать препарат иГларЛикси (дизайн исследования SOLO был опубликован ранее). Пациентов включали в исследование при условии наличия медицинских данных за период не менее чем 180 дней до момента назначения препарата (индексное событие). Эффективность препарата оценивали на основании изменения уровня HbA1c и глюкозы плазмы крови натощак (ГПН) через 6 мес после старта терапии иГларЛикси в отдельных подгруппах пациентов. В число вторичных конечных точек входили динамика уровня HbA1c и ГПН через 12 мес терапии, динамика массы тела через 6 и 12 мес, особенности титрации дозы препарата, частота гипогликемических событий (симптоматических и тяжелых).

В рамках данного апостериорного анализа параметры эффективности и безопасности иГларЛикси оценивали в отдельных подгруппах пациентов.

1. В группах с разным временем применения иГларЛикси (перед завтраком, обедом, ужином).

2. В группах пациентов с исходно разными значениями ИМТ (от 25 до <30, от 30 до <35, ≥35 кг/м²).

Результаты

Анализ в подгруппах пациентов с разным временем введения иГларЛикси

Анализ результатов проводился в трех подгруппах пациентов: с введением препарата иГларЛикси до завтрака (n=244), до обеда (n=52) и до ужина (n=87). Демографические и анамнестические данные пациентов по группам представлены в табл. 1. По полу, ИМТ, уровню HbA1c группы пациентов были сопоставимы. Статистически значимые отличия между группами выявлены по возрасту, уровню ГПН, длительности СД2 и наличию невро- и ретинопатии.

Эффективность терапии препаратом иГларЛикси

Через 6 и 12 мес терапии иГларЛикси значимое снижение HbA1c (p<0,001) отмечалось во всех группах пациентов вне зависимости от времени введения препарата.

На рис. 1 представлены изменения средних уровней HbA1c в описанных подгруппах.

Через 6 мес проведения терапии препаратом иГларЛикси снижение HbA1c составило -1,5±1,1% в группе введения препарата перед завтраком, -1,2±0,7% в группе применения перед обедом, и -1,2±0,6% перед ужином. Через 12 мес снижение HbA1c составило -1,8±1,0; -1,6±0,7 и -1,6±0,6% в трех группах соответственно.

Во всех группах с разным временем введения препарата отмечалось значимое снижение среднего уровня ГПН (p<0,001) через 6 и 12 мес после старта терапии препаратом иГларЛикси. В частности, среднее снижение ГПН через 12 мес составило -2,7,  -2,0 и -2,1 ммоль/л при введении препарата иГларЛикси до завтрака, до обеда и до ужина соответственно (p<0,001 между группами).

Анализ в группах пациентов с разными исходными значениями индекса массы тела

Анализ результатов проводился в группах с разными исходными значениями ИМТ (от 25 до <30, от 30 до <35, ≥35 кг/м²). Группы были сопоставимы по уровню HbA1c и ГПН. Демографические и анамнестические данные пациентов представлены в табл. 2.

Эффективность терапии препаратом иГларЛикси

При анализе сахароснижающей эффективности иГларЛикси в группах пациентов с исходно разными значениями ИМТ было показано значимое снижение HbA1c (p<0,001) через 6 и 12 мес терапии; на рис. 2 представлены изменения средних уровней HbA1c через 6 и 12 мес.

Терапия препаратом иГларЛикси в течение 12 мес привела к среднему снижению HbA1c в группе пациентов с ИМТ от 25 до <30 кг/м² на 2,1%, в группе с ИМТ от 30 до <35 кг/м² на 1,6% и в группе с ИМТ ≥35 кг/м² - ​на 1,7% (p=0,044). Кроме того, перевод на терапию иГларЛикси в описанных подгруппах сопровождался статистически значимым снижением ГПН (p<0,001) через 6 и 12 мес.

Динамика массы тела

В исследовании SOLO отмечалось значимое снижение массы тела при переводе на терапию препаратом иГларЛикси во всех изучаемых группах пациентов (рис. 3 и 4).

Через 12 мес терапии в группе пациентов с введением препарата до завтрака среднее снижение массы тела составило -3,9 кг, в группе пациентов, вводивших препарат до обеда -2,1 кг, в группе до ужина -1,9 кг. Статистически значимые различия по динамике массы тела выявлены между группами с разным временем введения препарата через 6 и 12 мес (p=0,004, р<0,001). Таким образом, наиболее выраженное снижение массы тела отмечено у пациентов, получавших препарат иГларЛикси до завтрака.

Через 12 мес терапии в группе пациентов с ИМТ от 25 до <30 кг/м² снижение массы тела составило -1,2 кг, с ИМТ от 30 до <35 кг/м² -2,4 кг и ≥35 кг/м² -4,1 кг (p=0,044). Статистически значимые различия по динамике массы тела выявлены между группами с разным временем введения препарата через 6 и 12 мес (p=0,015, р=0,012). Таким образом, наиболее выраженное снижение массы тела отмечено у пациентов с исходно большим ИМТ.

Оценка безопасности

Гипогликемия

Частота гипогликемии также анализировалась отдельно в подгруппах пациентов с разным временем введения препарата иГларЛикси и у пациентов с исходно разными значениями ИМТ (табл. 3). Количество пациентов, сообщавших о подтвержденных симптоматических гипогликемиях на фоне терапии препаратом иГларЛикси во всех описанных подгруппах, не превышало 1,64-2,04%. Тяжелых гипогликемий не зарегистрировано.

Обсуждение

При оценке эффективности было показано, что назначение препарата иГларЛикси во всех исследуемых группах пациентов (с разным временем введения и исходно разным ИМТ) через 6 и 12 мес было ассоциировано со значимым улучшением показателей гликемического контроля. Вместе с тем в клинической практике время введения иГларЛикси и исходный ИМТ не влияли на снижение HbA1c.

Также во всех анализируемых подгруппах пациентов терапия препаратом иГларЛикси сопровождалась значимым снижением массы тела через 6 и 12 мес. При этом наиболее выраженное снижение массы тела наблюдалось у участников, которым вводили иГларЛикси перед завтраком, а также у пациентов с более высокими исходными значениями ИМТ.

Полученные результаты позволяют сделать вывод об эффективности применения иГларЛикси перед любым приемом пищи, в зависимости от предпочтений пациента. При этом у пациентов с более высоким исходным уровнем ИМТ выявлена более выраженная динамика массы тела в абсолютных значениях.

Назначение препарата иГларЛикси сопровождалось низким риском гипогликемий во всех подгруппах. Эпизоды тяжелых гипогликемий при использовании в терапии иГларЛикси зарегистрированы не были.

Ограничения данного субанализа: небольшой размер подгрупп, существенные различия в количестве пациентов в подгруппах, что снижает статистическую мощность анализа, а также различия изначально между группами по ряду исходных характеристик пациентов (возраст, длительность СД2, ГПН, пол).

Заключение

В реальной амбулаторной практике назначение фиксированной комбинации гларгина 100 ЕД/мл и ликсисенатида пациентам с СД2 в группах с разным временем введения препарата и разными исходными уровнями ИМТ приводило к улучшению показателей гликемического контроля без увеличения частоты гипогликемических состояний. Сахароснижающая эффективность иГларЛикси не зависела от времени введения препарата или исходного ИМТ. Наиболее выраженное снижение массы тела было выявлено при введении препарата иГларЛикси перед завтраком, а также у пациентов с более высокими исходными значениями ИМТ.

Литература

1. Анциферов М.Б., Демидов Н.А., Балберова М.А. и др. Эффективность использования фиксированной комбинации инсулина гларгин 100 ЕД/мл и ликсисенатида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в условиях реальной амбулаторной практики: ретроспективное когортное исследование SOLO // Сахарный диабет. 2022. Т. 25, № 2. С. 112-119. DOI: https://doi.org/10.14341/DM12809

2. Анциферов М.Б., Демидов Н.А., Сафронова Т.И., Мишра О.А. Эффективность и безопасность фиксированной комбинации инсулина гларгин 100 ЕД/мл и ликсисенатида для больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от возраста пациентов и исходного HbA1c в исследовании SOLO // Фарматека. 2022. Т. 29, № 11/12. С. 41-46. DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2022.11-12.41-46

3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. (ред.). Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 10-е изд. // Сахарный диабет. 2021. Т. 24, № S 1. С. 1-148. DOI: https://doi.org/10.14341/DM12802

4. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes-2022 // Diabetes Care. 2022. Vol. 45, suppl. 1. P. S 4-S 7. DOI: https://doi.org/10.2337/dc22-Srev

5. Lixisenatide and iGlarLixi (insulin glargine/lixisenatide fixed-ratio combination) for the treatment of type 2 diabetes mellitus [Electronic resource]. Food and Drug Administration, 2016. URL: https://www.fda.gov/media/97767/download (date of access October 2020, 29).

6. Aroda V.R., Rosenstock J., Wysham C., Unger J., Bellido D., González-Gálvez G. et al. Efficacy and safety of LixiLan, a titratable fixed-ratio combination of insulin glargine plus lixisenatide in type 2 diabetes inadequately controlled on basal insulin and metformin: the LixiLan-L randomized trial // Diabetes Care. 2016. Vol. 39, N 11. P. 1972-1980.

7. Blonde L., Rosenstock J., Del Prato S., Henry R., Shehadeh N., Frias J. et al. Switching to iGlarLixi versus continuing daily or weekly GLP-1 RA in type 2 diabetes inadequately controlled by GLP-1 RA and oral antihyperglycemic therapy: the LixiLan-G randomized clinical trial // Diabetes Care. 2019. Vol. 42, N 11. P. 2108-2116.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)