Влияние ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа на костный обмен у больных сахарным диабетом 2 типа

• Тимкина Наталья Владимировна
• Тихомирова Полина Александровна

Резюме

При сахарном диабете 2-го типа (СД2) риск низкотравматичных переломов повышен, несмотря на нормальную и даже повышенную минеральную плотность костной ткани. Микроархитектоника костной ткани может ухудшаться за счет влияния гипергликемии и провоспалительных цитокинов, а также за счет электролитных нарушений. С другой стороны, хронические осложнения СД (диабетическая полиневропатия, ретинопатия) могут приводить к повышению риска падений. Роль сахароснижающих препаратов во влиянии на костный обмен в настоящее время остается предметом исследований. Проведенный анализ влияния ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа на параметры костного обмена у больных СД2 не показал значимого влияния данных препаратов на лабораторные параметры костного ремоделирования и показатели двухэнергетической абсорбционной рентгеновской денситометрии.

Ключевые слова:сахарный диабет; остеопороз; ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа

Цель исследования - ​изучить изменение лабораторных параметров костного ремоделирования, минеральной плотности костной ткани (МПК) и трабекулярного костного индекса (ТКИ) на фоне терапии препаратами группы ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ‑2).

Материал и методы

В исследовании приняли участие 50 больных сахарным диабетом 2-го типа (СД2), среди них 27 женщин в возрасте 45-75 лет с нецелевым индивидуальным уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c), получавших терапию метформином.

Критерии невключения: прием колекальциферола в дозе выше профилактической, расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <45 мл/мин/1,73 м², тяжелые сопутствующие заболевания, низкотравматичные переломы в анамнезе.

Терапия была усилена препаратами группы иНГЛТ‑2 (35 пациентов получали эмпаглифлозин, 10 - ​дапаглифлозин, 5 - ​канаглифлозин). При включении в исследование и через 6 мес терапии оценивали уровни 25(ОН)D (Abbot, США), остеопротегерина (Biomedica, Австрия), лиганда рецептора активатора ядерного фактора каппа-бета (RANKL, Biomedica, Австрия), паратиреоидного гормона (DIAsource ImmunoAssay, Бельгия), фактора роста фибробластов‑23 (Biomedica, Австрия), остеокальцина (IDS, Великобритания). 17 пациентам исходно и через 1 год терапии выполнена DXA с исследованием трабекулярного костного индекса (ТКИ). Всем пациентам к терапии добавлен колекальциферол в дозе 2000 МЕ/сут. Для описания выборки использовали медиану и межкартильный размах, для сравнения связанных выборок - ​критерий Вилкоксона, а для исследования корреляций - ​критерий Спирмена. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты

Возраст пациентов составил 64 (58; 67) года, длительность заболевания - ​5 (1; 10) лет, уровень HbА1c 8,2% (7,4; 8,9). Большинство пациентов имели ожирение [индекс массы тела (ИМТ) составил 34 (30; 38) кг/м²]. 10-летний общий риск переломов, рассчитанный по шкале FRAX, составил 6,5% (5,6; 9), а риск переломов бедра - ​0,4% (0,1; 0,6). При коррекции на ТКИ 10-летний общий риск переломов, составил 7,6% (6,1; 9,7), а риск переломов бедра - ​0,3% (0,1; 0,5), однако различия рисков с учетом значения ТКИ и без него не были статистически достоверными. Остеопоротические переломы в анамнезе были критерием исключения, однако деградированная микроархитектоника костной ткани (ТКИ <1,2) была обнаружена у 5 (29,4%) пациентов, частично деградированная (ТКИ 1,2-1,35) - ​у 6 (35,3%) пациентов; микроархитектоника была нормальной (ТКИ от 1,35) у 6 (35,3%) пациентов. Уровень HbA1c, а также ИМТ не коррелировали ни с МПК, ни с ТКИ. За 6 мес терапии уровень HbA1c снизился с 8,2 (7,4; 8,9) до 7,8% (7,2; 8,1), ИМТ с 34 (30; 38) до 33 (20; 37) кг/м². За 6 мес терапии не произошло значимых изменений в концентрации кальция, фосфора, паратиреоидного гормона, 25(ОН)D, CКФ, RANKL, остеопротегерина. Отмечено повышение уровня остеокальцина с 10,4 (8,1; 13,6) до 11,4 (10,2; 14,3) нг/мл на уровне статистической тенденции (p=0,06) и фактора роста фибробластов‑23 (ФРФ‑23) с 1,0 (0,98; 1,3) до 1,2 (1,0; 1,4) пмоль/л, p=0,025. За 1 год терапии не зафиксировано низкотравматичных переломов, параметры МПК и ТКИ также значимо не поменялись.

Заключение

Лечение препаратами группы иНГЛТ‑2 не приводит к значимым изменениям лабораторных параметров костного ремоделирования и показателей DXA. Повышение концентрации остеокальцина может быть обусловлено усилением костеобразования на фоне снижения гликемии. Нарастание ФРФ‑23, вероятно, носит случайный характер, так как не ассоциировано с изменением концентрации паратиреоидного гормона и фосфора.

Научный руководитель

Каронова Татьяна Леонидовна (Tatyana L. Karonova) - ​доктор медицинских наук, профессор кафедры эндокринологии, руководитель НИЛ клинической эндокринологии ФГБУ "НМИЦ им. В.А. Алмазова" Минздрава России, профессор кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии и кардиологии им. академика Г.Ф. Ланга ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация

E-mail: karonova@mail.ru

https://orcid.org/0000-0002-1547-0123

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)