Оценка эффективности комбинации антиоксидантов для изменения метаболических, эндокринных и клинических показателей у пациенток с синдромом поликистозных яичников
DOI: https://doi.org/10.1080/09513590.2023.2227277
Ключевые слова: S-аденозил-L-метионин; антиоксидант; клиническая практика; метаболические показатели; добавки
Источник: Pingarrón Santofímia C., Poyo Torcal S., López Verdú H., et al. Evaluation of the efficacy of an antioxidant combination for the modulation of metabolic, endocrine, and clinical parameters in patients with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2023; 39 (1): 2227277.
PMID: 37356455.
Цель - оценить эффективность пищевых добавок с комбинацией антиоксидантов (липоевая кислота, N-ацетилцистеин, витамин B 6 и S-аденозил-L-метионин) для улучшения метаболических, эндокринных и клинических показателей по сравнению с приемом оральных контрацептивов у женщин без диабета с впервые выявленным синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).
Материал и методы. Проведено проспективное частично рандомизированное многоцентровое исследование, в котором женщины без диабета с СПКЯ были набраны в условиях обычной клинической практики и распределены на 3 группы для получения следующего лечения в течение 6 мес: 1) комбинация антиоксидантов (группа MN); 2) оральная контрацепция (группа ОК); 3) оральная контрацепция и комбинация антиоксидантов (группа MN+ОК). Всем пациенткам были даны общие рекомендации по здоровому питанию и регулярным физическим упражнениям. Метаболические, эндокринные, клинические параметры и показатели качества жизни регистрировали исходно и через 6 мес терапии.
Результаты. Всего в исследование были включены 96 женщин с СПКЯ. Через 6 мес терапии показатель гомеостатической модельной оценки инсулинорезистентности (HOMA-IR) снизился только в группе MN со значительным средним снижением -0,92 балла. Андростендион был значительно снижен во всех группах. Клиническими параметрами, которые значительно улучшились во всех группах без статистических различий между ними, были гирсутизм, акне, нерегулярный менструальный цикл и качество жизни.
Заключение. Согласно результатам исследования, комбинация антиоксидантов может быть подходящей терапией для пациентов с СПКЯ, когда оральные контрацептивы не показаны, потому что клинические показатели, нерегулярный менструальный цикл, уровень андростендиона и качество жизни были значительно улучшены во всех группах без статистической разницы между ними.
Влияние растяжения желудка при одновременной инфузии солевого раствора или глюкозы в тонкую кишку на секрецию инкретинов у здоровых людей: рандомизированное контролируемое перекрестное исследование
DOI: https://doi.org/10.1111/dom.15042
Ключевые слова: баростат; растяжение жуледка; глюкагоноподобный пептид‑1; глюкозозависимый инсулинотропный полипептид; инкретин; внутрижелудочный баллон
Источник: Jalleh R.J., Trahair L.G., Wu T., et al. Effect of gastric distension with concurrent small intestinal saline or glucose infusion on incretin hormone secretion in healthy individuals: A randomized, controlled, crossover study. Diabetes Obes Metab. 2023; 25 (7): 1849-54.
PMID: 36864654.
Цель - оценить влияние растяжения желудка, индуцированного с помощью желудочного баростата, на секрецию глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида‑1 (ГПП‑1) при наличии и отсутствии питательных веществ в тонкой кишке у здоровых людей.
Материал и методы. 8 здоровых участников (2 женщины и 6 мужчин, средний возраст 69,3±1,2 года, индекс массы тела - 23,5±0,8 кг/м2) были исследованы в 4 ситуациях, когда они получали интрадуоденальную инфузию либо (I) 0,9% физиологического раствора, либо (II) глюкозы, вводимую со скоростью 3 ккал/мин как с внутрижелудочным баллоном, так и без него, с давлением на 8 мм рт.ст. выше внутрижелудочного минимального давления растяжения.
Результаты. После интрадуоденальной инфузии физиологического раствора или глюкозы не было различий в уровне ГПП‑1 в плазме с растяжением желудка или без него (р=1,00 как для инфузий физиологического раствора, так и для инфузий глюкозы). Также не было различий в уровне ГИП плазмы с растяжением желудка или без него (р=1,00 для инфузии физиологического раствора и р=0,99 для инфузии глюкозы).
Заключение. Растяжение стенок желудка как само по себе, так и при воздействии глюкозы на тонкую кишку не вызывает существенной стимуляции секреции инкретинов у здоровых людей.
© 2023 Авторы. Diabetes Obes Metab, опубликовано John Wiley & Sons Ltd.
Лираглутид меняет постпрандиальные ответы кишечных гормонов, участвующих в регуляции моторики желчного пузыря
DOI: https://doi.org/10.1111/dom.15017
Ключевые слова: аналог ГПП‑1; ГПП‑1; клиническое исследование; физиология инкретинов; инкретиновая терапия; лираглутид
Источник: Nerild H.H., Brønden A., Gether I.M., et al. Liraglutide changes postprandial responses of gut hormones involved in the regulation of gallbladder motility. Diabetes Obes Metab. 2023; 25 (6): 1632-7.
PMID: 36781820.
Цель - лечение лираглутидом связано с расстройствами желчного пузыря; было показано, что лираглутид замедляет постпрандиальное наполнение желчного пузыря. Кишечные гормоны холецистокинин (CCK), фактор роста фибробластов 19 (FGF19) и глюкагоноподобный пептид‑2 (ГПП‑2), как известно, регулируют моторику желчного пузыря и могут быть вовлечены в его расстройства, связанные с лечением лираглутидом.
Материал и методы. В двойном слепом 12-недельном исследовании 52 участника с ожирением [50% мужчины, возраст 47,6±10,0 года, индекс массы тела - 32,6±3,4 кг/м2 (среднее значение ± стандартное отклонение)] были рандомизированы 1:1 для подкожного введения лираглутида 1 раз в сутки (с увеличением дозы с 0,6 до 3,0 мг 1 раз в сутки) или плацебо. Во время проб с жидкой пищей, проведенных исходно, после первой дозы и после 12 нед лечения мы оценили постпрандиальную моторику желчного пузыря и ответы CCK, FGF19 и ГПП‑2 плазмы.
Результаты. Лираглутид снижал постпрандиальный FGF19 после первой дозы [площадь под кривой (AUC) 0-240 мин 24,8 против 48,0 мин × нг/мл, отношение типов лечения (TR) 95% доверительный интервал (ДИ) 0,52 (0,39; 0,69)] и после 12 нед лечения [AUC 0-240 мин 33,7 против 48,5 нг/мл × мин, TR 0,69 (0,52; 0,93)]. Лираглутид также снижал постпрандиальные ответы ГПП‑2 (AUC 0-240 мин 3650 против 4894 мин × пмоль /л, TR 0,75 (0,62; 0,90)] после первой дозы, а также через 12 нед [AUC 0-240 мин 3760 против 4882 мин × пмоль /л, TR 0,77 (0,60; 0,99)]. Лираглутид повышал постпрандиальные ответы CCK после первой дозы [AUC 0-240 мин 762 против 670 мин × пмоль /л; TR 1,14 (0,97; 1,33)] и после 12 нед лечения [AUC 0-240 мин 873 против 628 мин × пмоль /л; TR 1,39 (1,12; 1,73)].
Заключение. По сравнению с плацебо лечение лираглутидом снижало постпрандиальные концентрации FGF19 и ГПП‑2 и повышало постпрандиальные концентрации CCK, что может объяснить замедленное постпрандиальное наполнение желчного пузыря у пациентов с ожирением, получавших лираглутид.
© 2023 Авторы. Diabetes Obes Metab, опубликовано John Wiley & Sons Ltd.
Влияние новой смеси на основе риса для лечения диабета на постпрандиальную глюкозу и желудочно-кишечные гормоны: двойное слепое многогрупповое рандомизированное перекрестное исследование
DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1141497
Ключевые слова: ГПП‑1; перекрестное испытание; диабет; глюкоза; гликемический индекс; инсулин; лечебное питание; рис
Источник: Chaiyakul S., Ketkham N., Chaichana C., et al. Effects of a novel rice-based diabetes specific formula on postprandial glucose and gastrointestinal hormones: a double-blinded multi-arm randomized crossover trial. Front Endocrinol (Lausanne). 2023; 14: 1141497.
PMID: 37293492.
Авторы разработали новую порошковую смесь для лечебного питания при диабете (ЛПД) на основе риса с использованием местных ингредиентов Таиланда, которая потенциально может улучшить доступ пациентов к специализированному лечебному питанию при диабете (СЛПД) за счет снижения стоимости и повышения доступности.
Цели исследований состояли в том, чтобы: 1) измерить гликемический индекс (ГИ) и гликемическую нагрузку (ГН) порошковой смеси ЛПД у здоровых людей; 2) оценить постпрандиальную глюкозу, инсулин, насыщение, голод и ответ гормонов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у взрослых с предиабетом или недавно выявленным сахарным диабетом 2-го типа после употребления ЛПД по сравнению с коммерчески доступной стандартной смесью (СС) и СЛПД.
Материал и методы. В первом исследовании гликемический ответ оценивали с помощью площади под кривой (AUC), которая использовалась для расчета ГИ и ГН. Второе исследование - двойное слепое многогрупповое рандомизированное перекрестное, в которое были включены участники с предиабетом или сахарным диабетом 2-го типа длительностью ≤6 лет. Во время каждого исследовательского визита участники употребляли ЛПД, СС или СЛПД, которые содержали 25 г углеводов. Чувство голода и насыщения оценивали с помощью визуально-аналоговой шкалы. Глюкозу, инсулин и гормоны ЖКТ оценивали с помощью AUC.
Результаты. Все участники хорошо переносили ЛПД без побочных эффектов. В первом исследовании ГИ составил 39±6 (низкий ГИ), а ГН - 11±2 (средняя ГН). Во втором исследовании глюкоза и инсулин были значительно ниже после ЛПД по сравнению с СС (значение p<0,01 для обоих), однако были схожи между ЛПД и СЛПД. ЛПД подавляло голод, способствовало насыщению, стимулировало активность ГПП‑1, ГИП и пептида YY, а также подавляло активный грелин, хотя эти изменения были сходны с СС и СЛПД.
Заключение. ЛПД имеет низкий ГИ и среднюю ГН. У людей с предиабетом или недавно выявленным сахарным диабетом 2-го типа ЛПД вызывало снижение ответа глюкозы и инсулина по сравнению с СС. ЛПД на основе риса может быть вариантом для пациентов с риском развития постпрандиальной гипергликемии.
Регистрационные данные. Исследование зарегистрировано в реестре клинических испытаний: https://www.thaiclinicaltrials.org/show/TCTR 20210731001, идентификатор TCTR 20210731001; https://www.thaiclinicaltrials.org/show/TCTR 20210730007, идентификатор TCTR 20210730007.
© 2023 Chaiyakul, Ketkham, Chaichana, Khumkhana, Deekum, Wongshaya, Suwanmalai, Hutchinson and Pramyothin.
Лечение гестационного сахарного диабета, выявленного на ранних сроках беременности
DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2214956
Источник: Simmons D., Immanuel J., Hague W.M., et al. Treatment of gestational
diabetes mellitus diagnosed early in pregnancy. N Engl J Med. 2023; 388 (23): 2132-44.
PMID: 37144983.
До конца не ясно, улучшает ли здоровье матери и ребенка лечение гестационного сахарного диабета (ГСД) до 20-й недели беременности.
Материал и методы. Авторы случайным образом распределили в соотношении 1:1 женщин со сроком беременности от 4 до 19 нед и 6 дней, у которых был фактор риска гипергликемии и диагноз ГСД (по критериям Всемирной организации здравоохранения 2013 г.), для получения немедленного или отсроченного лечения по поводу ГСД или без лечения, в зависимости от результатов повторного перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ) на сроке 24-28 нед (контрольное исследование). Исследование включало 3 первичные конечные точки: сочетание неблагоприятных неонатальных исходов (роды на сроке <37 нед, родовая травма, масса тела при рождении ≥4500 г, респираторный дистресс-синдром, фототерапия, мертворождение, или неонатальная смерть, или плечевая дистоция), артериальная гипертензия (АГ) при беременности (преэклампсия, эклампсия или гестационная гипертензия) и тощая масса тела новорожденного.
Результаты. Всего были рандомизированы 802 женщины; 406 были распределены в группу немедленной инициации терапии, 396 - в контрольную группу; последующее наблюдение получили 793 (98,9%) женщины. Первоначально ПГТТ был проведен при среднем (± стандартное отклонение) сроке беременности 15,6±2,5 нед. Неблагоприятный неонатальный исход отмечен у 94 (24,9%) из 378 женщин в группе немедленного лечения и у 113 (30,5%) из 370 женщин в контрольной группе [скорректированная разница рисков -5,6 процентных пункта; 95% доверительный интервал (ДИ) от -10,1 до -1,2]. АГ при беременности развилась у 40 (10,6%) из 378 женщин в группе немедленного лечения и у 37 (9,9%) из 372 женщин в контрольной группе (скорректированная разница риска - 0,7 процентных пункта; 95% ДИ от -1,6 до 2,9). Средняя тощая масса тела новорожденного составила 2,86 кг в группе немедленного лечения и 2,91 кг в контрольной группе (скорректированная средняя разница -0,04 кг; 95% ДИ от -0,09 до 0,02). Различий между группами в отношении серьезных нежелательных явлений, связанных со скринингом и лечением, не наблюдалось.
Заключение. Немедленная инициация терапии ГСД до 20-й недели беременности привела к несколько более низкой частоте неблагоприятных неонатальных исходов, чем отсутствие немедленного лечения; существенных различий не наблюдалось в отношении АГ при беременности или тощей массы тела новорожденного (исследование финансируется Национальным советом по здоровью и медицинским исследованиям и другими организациями; TOBOGM Australian New Zealand Clinical Trials Registry number, ACTRN 12616000924459).
© 2023 Массачусетское медицинское общество.
Медиационный анализ эффекта лечения тестостероном для предотвращения развития сахарного диабета 2 типа в исследовании "Тестостерон для профилактики сахарного диабета 2 типа"
DOI: https://doi.org/10.1093/ejendo/lvad074
Ключевые слова: сахарный диабет; глюкоза; медиационный анализ; тестостерон
Источник: Robledo K.P., Marschner I.C., Handelsman D.J., et al. Mediation analysis of the testosterone treatment effect to prevent type 2 diabetes in the Testosterone for Prevention of Type 2 Diabetes Mellitus trial. Eur J Endocrinol. 2023; 188 (7): 613-20.
PMID: 37406250.
Цель - определить, опосредован ли эффект лечения тестостероном на гликемию через изменения жировой массы тела, массы абдоминального жира, скелетной мышечной массы, силы хвата кисти недоминантной руки, эстрадиола (Е2) и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ).
Дизайн. Проведен медиационный анализ рандомизированного плацебо-контролируемого исследования тестостерона.
Материал и методы. 6 австралийских центров специализированной помощи набрали 1007 мужчин 50-74 лет с окружностью талии ≥95 см, общим тестостероном сыворотки ≤14 нмоль/л (иммуноанализ) и либо с нарушением толерантности к глюкозе, либо с впервые выявленным сахарным диабетом 2-го типа (СД2) в ходе перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ). Участники были включены в программу изменения образа жизни и рандомизированы 1:1 для инъекций 1000 мг ундеканоата тестостерона 1 раз в 3 мес или плацебо в течение 2 лет. Полные данные были доступны для 709 (70%) участников. Выполнен анализ медиации первичных конечных точек: СД2 через 2 года (глюкоза через 2 ч в ходе ПГТТ ≥11,1 ммоль/л и изменение уровня глюкозы через 2 ч от исходного), включая потенциальные медиаторы: изменения жировой массы тела, процент абдоминального жира, скелетной мышечной массы, силы хвата кисти недоминантной руки, E2 и ГСПГ.
Результаты. Для СД2 через 2 года нескорректированное отношение шансов (ОШ) для лечения было 0,53 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,35-0,79], а после поправки на ковариаты стало 0,48 (95% ДИ 0,30-0,76). Включение потенциальных медиаторов ослабляло лечебный эффект (ОШ 0,77; 95% ДИ 0,44-1,35; прямое действие) с 65% медиационным эффектом. Только жировая масса тела оставалась прогностической в полной модели (ОШ 1,23; 95% ДИ 1,09-1,39; р<0,001).
Заключение. Обнаружено, что по крайней мере часть эффекта лечения тестостероном опосредована изменениями жировой массы, абдоминального жира, скелетной мышечной массы, силы хвата, ГСПГ и E2, но преимущественно изменениями жировой массы.
© Автор(-ы) 2023. Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества эндокринологов.
Улучшение гликемического контроля и удовлетворенности лечением путем перехода с лираглутида или дулаглутида на семаглутид подкожно у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: многоцентровое проспективное рандомизированное открытое сравнительное исследование с параллельными группами (исследование SWITCH-SEMA 1)
DOI: https://doi.org/10.1111/dom.14998
Ключевые слова: аналог ГПП‑1; клиническое исследование; дулаглутид; лираглутид; семаглутид; сахарный диабет 2-го типа
Источник: Takahashi Y., Nomoto H., Yokoyama H., et al. Improvement of glycaemic control and treatment satisfaction by switching from liraglutide or dulaglutide to subcutaneous semaglutide in patients with type 2 diabetes: A multicentre, prospective, randomized, open-label, parallel-group comparison study (SWITCH-SEMA 1 study). Diabetes Obes Metab. 2023; 25 (6): 1503-11.
PMID: 36722623.
Цель - изучить влияние перехода с лираглутида или дулаглутида на семаглутид 1 раз в неделю на гликемический контроль и удовлетворенность лечением у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
Материал и методы. В этом многоцентровом открытом проспективном рандомизированном сравнительном исследовании с параллельными группами пациентов, получавших лираглутид 0,9-1,8 мг/сут (план А) или дулаглутид 0,75 мг/нед (план В), переводили на семаглутид или продолжали текущую терапию. Первичной конечной точкой было среднее изменение гликированного гемоглобина через 24 нед. Вторичные конечные точки включали изменения показателей опросника удовлетворенности лечением при диабете, массы тела и метаболических показателей.
Результаты. Всего в исследование были включены 110 пациентов, 10 исключены; таким образом, 37 пациентов в плане A и 63 пациента в плане B завершили исследование. Уровни гликированного гемоглобина были значительно снижены в группе семаглутида в обеих группах [план A: с 7,8±1,0 до 7,8±0,7% (лираглутид) по сравнению с 7,9±0,7 до 7,3±0,7% (семаглутид), p<0,01; план B: от 7,8±1,0 до 7,9±1,2% (дулаглутид) против 7,8±0,8 до 7,1±0,6% (семаглутид), p<0,01]. Семаглутид также улучшил показатели опросника удовлетворенности лечением при диабете в обеих группах (план А: +0,1 против +8,3, p<0,01; план B: -1,2 против +3,5, p<0,01). Переход с дулаглутида привел к большему снижению массы тела и улучшению метаболических параметров.
Заключение. Прием семаглутида 1 раз в неделю улучшал контроль гликемии и удовлетворенность лечением после перехода с лираглутида или дулаглутида. Эти результаты выявили эффективный вариант лечения пациентов с метаболическими нарушениями, несмотря на лечение агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида‑1.
© 2023 John Wiley & Sons Ltd.