Роль и место дулаглутида в управлении сахарным диабетом 2 типа

• Аметов Александр Сергеевич
• Анциферова Дарья Михайловна
• Пьяных Ольга Павловна

Резюме

Разрушительные макро- и микрососудистые осложнения сахарного диабета приводят к увеличению смертности, потере зрения, почечной недостаточности и общему снижению качества жизни. Появление агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида‑1 (арГПП‑1) стало прорывом в лечении пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа. Разнонаправленные плейотропные эффекты арГПП‑1 позволяют отнести их к болезнь-модифицирующим препаратам в лечении СД 2-го типа. При выборе арГПП‑1 необходимо учитывать, что дулаглутид - эффективный и удобный в применении сахароснижающий препарат, который приводит к выраженному и устойчивому снижению массы тела и оказывает кардиопротективное действие, способствуя как вторичной, так и первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Ключевые слова:сахарный диабет 2-го типа; дулаглутид; антидиабетическое действие; кардиопротективное действие; удобство применения; портрет пациента

Сахарный диабет (СД) - одно из наиболее быстро распространяющихся заболеваний во всем мире. По прогнозам Международной диабетической федерации, к 2045 г. оно затронет 783 млн взрослых. Доминирует СД 2-го типа (СД2), доля которого среди всех форм диабета составляет 90-95% [1]. Разрушительные макрососудистые [сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ)] и микрососудистые (диабетические нефропатия, ретинопатия и невропатия) осложнения СД приводят к увеличению смертности, потере зрения, почечной недостаточности и общему снижению качества жизни [2-4].

Несмотря на то обстоятельство, что точные механизмы повреждения сосудов, вызванного гипергликемией, сложны и до конца не изучены, считается, что высокие уровни внутриклеточной глюкозы реализуют несколько механизмов индукции эндотелиальной дисфункции при СД, включая активацию сигнальных реакций протеинкиназы С, метаболических путей гексозамина и полиолов [5]. Кроме того, повреждение сосудов может происходить посредством негликемических механизмов, некоторые из них также бывают сопутствующими заболеваниями при СД2, такими как ожирение и гипертоническая болезнь, что еще больше усложняет диагностику и своевременное лечение сосудистых осложнений, вызванных глюкозотоксичностью [6].

СД2 характеризуется множественными патофизиологическими нарушениями [7], в связи с чем его терапия требует многофакторного поведенческого и фармакологического лечения для предотвращения или замедления осложнений и поддержания качества жизни. Сюда входит контроль уровня глюкозы в крови, массы тела, факторов риска ССЗ, сопутствующих заболеваний и осложнений [8].

Пациенты с СД2 подвергаются очень высокому риску микрососудистых осложнений, а частота инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта увеличивается в 2-3 раза по сравнению с людьми, не страдающими СД [9]. Следует отметить, что макрососудистые осложнения становятся основной причиной смертности: ИМ и инсульт составляют 80% всех смертей пациентов с СД2 [10].

По этой причине при выборе препаратов для нормализации уровня глюкозы у пациентов с СД2 важно, чтобы препарат не усугублял, а, напротив, снижал факторы сердечно-сосудистого риска, ССЗ и смертность [9].

Современные подходы к осложнениям СД не обращают эти процессы вспять, а полагаются почти исключительно на несовершенные попытки предотвратить прогрессирование уже развившейся патологии [6]. В то же время достижение рекомендуемых целевых показателей гликемии приводит к существенному и устойчивому уменьшению возникновения и прогрессирования микрососудистых осложнений [11, 12], поэтому раннее вмешательство имеет большое значение [13].

В настоящее время известно, что два класса сахароснижающих препаратов [агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида‑1 (арГПП‑1) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа] продемонстрировали заметное снижение относительного риска смертности, связанного с наличием атеросклеротических ССЗ (АССЗ) и хронической болезни почек (ХБП), по-видимому, благодаря как глюкозозависимым, так и глюкозонезависимым механизмам [14-16]. Доказаны преимущества арГПП‑1 для пациентов из группы высокого риска с АССЗ, сердечной недостаточностью (СН) или ХБП [17].

Препараты из группы арГПП‑1 оказывают плейотропное действие и влияют на различные биохимические процессы в организме. Лекарственные средства данной группы усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина и подавление синтеза глюкагона, замедляют опорожнение желудка, сдерживают повышение гликемии после еды и снижают аппетит, потребление энергии и, как следствие, массу тела [18-20]. Помимо улучшения гликемического контроля у взрослых с СД2, арГПП‑1 также были одобрены для снижения риска MACE (тяжелое нежелательное сердечно-сосудистое явление - major adverse cardiac event) у взрослых с СД2 с установленными ССЗ или множественными сердечно-сосудистыми факторами риска [17].

Одним из широко известных представителей арГПП‑1 служит препарат дулаглутид. В настоящее время известно, что дулаглутид не только способствует улучшению контроля гликемии, но и оказывает кардио- и нефропротективное действие. Наряду с гликемическим эффектом многочисленные исследования доказали существенное положительное влияние дулаглутида на снижение массы тела.

Антидиабетическое действие

Известно, что дулаглутид обладает глюкозозависимым механизмом нормализации гликемии. В частности, в литературе есть данные, свидетельствующие о нормализации уровня гликемии натощак, обусловленной влиянием дулаглутида на уровень глюкагона, и нормализации постпрандиальной гликемии, что связано с глюкозозависимой стимуляцией секреции инсулина. Дулаглутид оказывает мощное антидиабетическое действие, снижая уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) и массу тела. Доказано, что потенциал снижения количества HbA1c достигает 2% в зависимости от исходного уровня показателя. В исследовании B. Gallwitz и соавт. пациенты, чей уровень HbA1c превышал 8,5%, отмечали его дальнейшее снижение на 2% на фоне приема дулаглутида в течение всего 6 мес. У другой группы пациентов, несмотря на исходное незначительное превышение целевых значений HbA1c (менее 8,5%), дулаглутид также выраженно снижал уровень HbA1c (до -1,3%) [21]. Дулаглутид приводит к стремительному снижению количества HbA1c, которое можно заметить уже с 1-го месяца начала терапии, при этом, как было продемонстрировано в исследовании REWIND, достигнутый на терапии дулаглутидом целевой уровень HbA1c сохраняется на протяжении более 5 лет [22].

В большинстве случаев с течением времени для снижения и поддержания концентрации глюкозы в плазме крови в пределах нормального диапазона необходимо применение нескольких сахароснижающих препаратов. В исследованиях серии AWARD дулаглутид доказал высокую эффективность в снижении уровня HbA1c более чем на 1% по сравнению практически со всеми классами существующих сахароснижающих препаратов на любом этапе терапии СД2 и в любых комбинациях [23-32]. Так, исследование AWARD‑5 было разработано для сравнения дулаглутида с ситаглиптином в течение периода до 104 нед и плацебо в течение периода до 26 нед у пациентов с СД2, получавших метформин. Изменения HbA1c через 104 нед составили (среднее значение наименьших квадратов±стандартная ошибка) -0,99±0,06% (-10,82±0,66 ммоль/моль),  -0,71±0,07% (-7,76±0,77 ммоль/моль) и -0,32±0,06%. (-3,50±0,66 ммоль/моль) для дулаглутида 1,5 мг, дулаглутида 0,75 мг и ситаглиптина 100 мг соответственно (p<0,001, обе дозы дулаглутида по сравнению с ситаглиптином). Через 104 нед доля участников, достигших целевого показателя HbA1c <7,0%, была значительно выше в группах, принимавших дулаглутид 1,5 мг и дулаглутид 0,75 мг (54 и 45% соответственно) по сравнению с ситаглиптином (31%; p<0,001, обе группы сравнения). Кроме того, 39 и 24% участников в группах, принимавших дулаглутид 1,5 мг и дулаглутид 0,75 мг соответственно, достигли целевых показателей HbA1c на уровне <6,5% по сравнению с 14% в группе, принимавшей ситаглиптин (p<0,001 в обеих группах сравнения) [33].

Как было указано ранее, один из эффектов дулаглутида - выраженное и, что не менее важно, стойкое снижение массы тела. В исследовании AWARD‑2 было продемонстрировано, что у пациентов в группах лечения дулаглутидом отмечалась потеря массы тела, в то время как у пациентов в группе инсулина гларгина зарегистрирована ее прибавка. На 52-й неделе изменения среднего значения от исходного уровня для дулаглутида 1,5 мг, дулаглутида 0,75 мг и инсулина гларгин (cуточная доза 29±26 ЕД, или 0,33±0,24 ед/кг) составили -1,87±0,24,  -1,33±0,24 и 1,44±0,24 кг соответственно. Различия между группами лечения дулаглутидом и инсулина гларгином были значительными (р<0,001 для обеих доз дулаглутида). Через 78 нед изменения среднего значения сохранились, что демонстрирует устойчивое снижение массы тела в течение 2 лет после инициации терапии дулаглутидом [27].

В метаанализ S. Robinson и соавт. [34], посвященный различным эффектам дулаглутида, было включено 29 исследований. Снижение массы тела было зарегистрировано в 15 исследованиях; в 12 сообщили о среднем снижении массы тела по сравнению с исходным уровнем. Дулаглутид был связан со снижением массы тела по сравнению с исходным уровнем в диапазоне от 2,1 до 6,4 кг в 3-12-месячных исследованиях. Из 3 оставшихся исследований в 2 сообщали о потере массы тела в процентах, при этом у пациентов зарегистрировано снижение на 0,6 или 3,3% после 6-месячного лечения дулаглутидом [35, 36].

В одном из исследований установлено, что 71% пациентов, использующих дулаглутид, потеряли 0,4-4,8 кг через 1 мес после начала лечения [37]. Таким образом, на терапии дулаглутидом происходит устойчивое снижение массы тела на протяжении всего периода исследований.

Кардиопротективный эффект

ССЗ становятся основной причиной смертности и инвалидности больных СД, сокращая продолжительность жизни на целых 10 лет [38-40]. Исторически у взрослых с СД более высокий уровень распространенности ССЗ, чем у взрослых без СД [41], а риск ССЗ постоянно увеличивается с повышением уровня глюкозы в плазме крови натощак, даже до достижения уровней, достаточных для диагностики СД [42].

По данным систематического обзора T.R. Einarson и соавт., включавшего 53 исследования (4 289 140 пациентов), распространенность ССЗ среди больных СД2 составила 32,2%. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и атеросклероз были наиболее распространенными сопутствующими ССЗ с частотой 21,2 и 29,1% соответственно, тогда как наименее распространенным было развитие инсульта (7,6%). СН была диагностирована у 14,9% пациентов, стенокардия - у 14,6%, ИМ - у 10%. ССЗ были причиной смерти у 9,9% пациентов с СД2 (что составляет 50,3% всех смертей).

Учитывая клиническую нагрузку, которую осложнения ССЗ оказывают на пациентов с СД2, повышенное внимание уделяют совместному лечению СД2 и ССЗ. Следовательно, наиболее эффективным подходом к профилактике макрососудистых осложнений представляется многофакторное снижение факторов риска (контроль гликемии, отказ от курения, диета, физические упражнения, контроль артериального давления, лечение дислипидемии) [43].

Известно, что СД2 очень часто сочетается с такими состояниями, как артериальная гипертензия и дислипидемия, которые признаны известными независимыми факторами риска атеросклеротических заболеваний, а СД2 сам по себе представляет собой независимый фактор риска. Для профилактики и лечения как АССЗ, так и СН, факторы сердечно-сосудистого риска нужно систематически оценивать не реже 1 раза в год у всех пациентов с СД. Эти факторы риска включают ожирение и избыточную массу тела, артериальную гипертензию, дислипидемию, курение, семейный анамнез преждевременной ИБС, ХБП и наличие альбуминурии. При модифицируемых аномальных факторах риска пациента следует вести так, как описано в действующих рекомендациях [44].

В исследовании REWIND дулаглутид продемонстрировал статистически значимое снижение общего количества сердечно-сосудистых событий у пациентов с СД2.

Участников обследовали не реже 1 раза в 6 мес на предмет сердечно-сосудистых и других серьезных клинических исходов. В течение медианного периода наблюдения 5,4 года (межквартильный размах 5,1-5,9) первичный комбинированный исход возник у 594 (12,0%) участников при уровне заболеваемости 2,4 на 100 человеко-лет в группе дулаглутида и у 663 (13,4%) участников при уровне заболеваемости 2,7 на 100 человеко-лет в группе плацебо [отношение рисков (ОР) 0,88; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,79-0,99; р=0,026]. Таким образом, в ходе наблюдения было установлено, что дулаглутид значительно снижал первичный комбинированный результат, который включал ИМ без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода и смерть от ССЗ или по неизвестным причинам (ОР 0,88; 95% ДИ 0,79-0,99; р=0,026). Таким образом, устойчивое снижение риска ССЗ зарегистрировано для всех трех компонентов 3-МАСЕ, а наибольший вклад внес нефатальный инсульт.

Первичная конечная точка, связанная с атеросклерозом, зафиксирована у 799 (16,1%) пациентов, принимавших дулаглутид, и 870 (17,6%) пациентов, принимавших плацебо (заболеваемость 3,25/100 человеко-лет против 3,58/100 человеко-лет; ОР 0,91; 95% ДИ 0,83-1,00; р=0,05) в течение медианного периода наблюдения 5,4 года, независимо от пола, индекса массы тела (ИМТ, ниже или выше 32 кг/м²), наличия предыдущего ССЗ и продолжительности СД (менее 5, 5-10 и более 10 лет). Частота вторичных исходов, связанных с атеросклерозом, также была ниже в группе дулаглутида (ОР 0,91; 95% ДИ 0,83-0,99; р=0,03).

По сравнению с участниками из группы плацебо у пациентов, получавших дулаглутид, также зарегистрированы меньший ИМТ, более низкие систолическое артериальное давление и пульсовое давление, меньший уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и более низкое отношение окружности талии к окружности бедер у мужчин и женщин.

Помимо этого, в данном исследовании была продемонстрирована эффективность дулаглутида в снижении сердечно-сосудистых исходов как для пациентов с факторами риска (первичная профилактика), так и для пациентов с установленными ССЗ (вторичная профилактика).

Результаты данного исследования, хотя и имеют пограничную значимость, подтверждают гипотезу о том, что дулаглутид замедляет прогрессирование атеросклероза. В заключение авторы приходят к выводу, что дулаглутид можно рассматривать как препарат для контроля гликемии у людей среднего и старшего возраста с СД2, либо с предшествующими ССЗ, либо с факторами риска ССЗ [45].

При выборе препарата в реальной клинической практике следует руководствоваться доказательной базой, полученной в ходе крупномасштабных исследований, проведенных с отдельным дизайном, в частности среди пациентов, которым была необходима первичная профилактика. Было доказано, что дулаглутид способствует сердечно-сосудистой профилактике как у пациентов с установленным АССЗ, так и при наличии факторов риска. При этом современные клинические рекомендации подчеркивают важность первичной профилактики, и в настоящее время дулаглутид служит единственным представителем арГПП‑1 с доказанным эффектом снижения риска в качестве первичной профилактики наряду с эффективной вторичной профилактикой у пациентов с уже существующими АССЗ [46].

В ходе множества исследований [22-27, 47, 48] было доказано, что дулаглутид оказывает положительное влияние на основные факторы сердечно-сосудистого риска, улучшая контроль гликемии, снижая артериальное давление и уровень ЛПНП, способствуя снижению массы тела и сохранению почечной функции. Сочетание 3 факторов риска и более - очень распространенное состояние в клинической практике у пациентов с СД2, и дулаглутид особенно ценен и своевременен для их лечения.

Удобство применения

СД - хроническое заболевание, требующее изменения образа жизни пациентом. Учитывая подобную нелегкую задачу, целью работников здравоохранения становятся не только разработка и внедрение наиболее эффективных сахароснижающих лекарственных средств с положительными сопутствующими эффектами на другие биохимические механизмы организма, но и создание как можно более удобных и простых в использовании форм препаратов, способных сохранить высокое качество жизни и повысить приверженность пациентов к терапии.

Большинство арГПП‑1 доступны в виде инъекционных препаратов для подкожного введения, однако необходимая частота выполнения инъекции разнится у представителей данной группы. Пациенты и врачи часто откладывают начало инъекционной терапии [49-54] из-за страха пациентов перед самостоятельными инъекциями и беспокойства по поводу боли и сложности устройства [51, 54]. Несмотря на то обстоятельство, что дулаглутид представлен в инъекционной форме, многие пациенты оценивают удобство его применения и легкость в обучении.

Уникальная шприц-ручка для введения дулаглутида может изменить восприятие инъекционной терапии пациентами, обеспечивая должное качество жизни без ограничений текущего образа жизни. Было обнаружено, что однодозовая ручка с дулаглутидом служит безопасным и эффективным устройством для использования пациентами с СД2, которые ранее не получали инъекции. Положительный опыт инъекций - важный фактор для пациентов и медицинских работников при начале инъекционной терапии.

Шприц-ручка представляет собой одноразовое инъекционное устройство, содержащее предварительно заполненный шприц и предназначенное для подкожной доставки однократной дозы 0,5 мл арГПП‑1 длительного действия дулаглутида 1 раз в неделю. Начало инъекции инициирует пациент, однако введение иглы и дозы препарата, втягивание иглы автоматически выполняются с помощью подпружиненного механизма после начала введения. Однодозовая ручка представляет собой небольшое, готовое к использованию устройство со скрытой иглой калибра 29 (глубина инъекции 5 мм), которая обеспечивает быстрый процесс инъекции (5-10 с) и подтверждение введенной дозы. Плоское основание однодозовой ручки позволяет надежно удерживать ее на коже в месте инъекции [55].

Одно из преимуществ подобного устройства - удобство не только для пациента, но и для врача. В исследовании L.S. Matza и соавт. [56] было вычислено, что на обучение пациента инъекции дулаглутида нужно немного более 3 мин (2,31 мин - непосредственное обучение, 1,07 мин - имитация пробной инъекции и ответы на вопросы). Более половины пациентов в подгруппе дулаглутида (55,1%) не нуждались во вмешательстве интервьюера во время имитации инъекции с помощью шприц-ручки.

Большинство (84,2%) участников исследования остались крайне довольны использованием шприц-ручки. Когда их попросили привести аргументы, большинство участников назвали несколько причин. Чаще всего пациенты сообщали о простоте использования устройства (n=242; 92,7%), причинах, связанных с иглой (например, игла заранее прикреплена, не видна и ее не нужно брать в руки; n=87; 33,3%) и простоте обучения использованию устройства (n=46; 17,6%).

После обучения самостоятельному введению количество пациентов, готовых пользоваться шприцами-ручками для введения дулаглутида, выросло на 43% (с 65 до 94%).

Среди 211 пациентов (средний возраст 61 год), принимавших участие в исследовании G. Matfin и соавт., основная цель была достигнута: конечный показатель успеха инъекции дулаглутида составил 99,1% (95% ДИ 96,6-99,7). Среди 214 пациентов первоначальный показатель успеха инъекции составил 97,2% (95% ДИ 94,0-98,7), что соответствовало ключевой вторичной цели. В целом большинство пациентов (>96%) сочли устройство простым в использовании, были удовлетворены им и готовы продолжать использовать шприц-ручку для введения дулаглутида с разовой дозой. По данным исследования, зарегистрировано значительное снижение страха пациентов перед самостоятельными инъекциями (р<0,001) по сравнению с исходным уровнем к концу исследования [55].

Портрет пациента

Обобщая вышеизложенное, можно составить профиль целевого пациента, применение дулаглутида у которых окажет наиболее полномасштабное действие, позволив раскрыть весь спектр положительного влияния данного препарата на организм.

Использование дулаглутида показано больным СД2 с установленными АССЗ (вторичная профилактика) или при наличии множественных факторов риска ССЗ (первичная профилактика).

Заключение

Появление арГПП-1 стало прорывом в лечении пациентов с СД2. Разнонаправленные плейотропные эффекты арГПП-1 позволяют отнести их к болезнь-модифицирующим препаратам в лечении СД2. При выборе арГПП-1 необходимо учитывать, что дулаглутид представляет собой эффективный и удобный в применении сахароснижающий препарат, который приводит к выраженному и устойчивому снижению массы тела и оказывает кардиопротективное действие.

Дулаглутид - препарат, который помогает решить задачи как вторичной, так и первичной профилактики кардиоваскулярных заболеваний, снижая риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, и способствует длительному поддержанию массы тела; в свою очередь, эта удобная и простая форма применения повышает приверженность пациентов к терапии, что положительно влияет на ее эффективность.

Литература/References

1. International Diabetes Federation (IDF). IDF Diabetes Atlas. 10th ed. 2021. URL: https://diabetesatlas.org/ (date of access December 6, 2022).

2. da Rocha Fernandes J., Ogurtsova K., Linnenkamp U., et al. IDF Diabetes Atlas estimates of 2014 global health expenditures on diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2016; 117: 48-54. DOI: https://doi.org/10.1016/J.DIABRES.2016.04.016

3. Yang W., Dall T.M., Beronjia K., et al. Economic costs of diabetes in the U.S. in 2017. Diabetes Care. 2018; 41 (5): 917-28. DOI: https://doi.org/10.2337/DCI18-0007/-/DC1

4. Liyanage T., Ninomiya T., Jha V., et al. Worldwide access to treatment for end-stage kidney disease: a systematic review. Lancet. 2015; 385 (9981): 1975-82. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61601-9

5. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. Nature. 2001; 414 (6865): 813-20. DOI: https://doi.org/10.1038/414813A

6. Cole J.B., Florez J.C. Genetics of diabetes mellitus and diabetes complications. Nat Rev Nephrol. 2020; 16 (7): 377-90. DOI: https://doi.org/10.1038/S41581-020-0278-5

7. Defronzo R.A. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009; 58 (4): 773-95. DOI: https://doi.org/10.2337/DB 09-9028

8. Rodriguez-Gutierrez R., Gionfriddo M.R., Ospina N.S., et al. Shared decision making in endocrinology: present and future directions. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4 (8): 706-16. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(15)00468-4

9. Ferrannini E., DeFronzo R.A. Impact of glucose-lowering drugs on cardiovascular disease in type 2 diabetes. Eur Heart J. 2015; 36 (34): 2288-96. DOI: https://doi.org/10.1093/EURHEARTJ/EHV239

10. Morrish N.J., Wang S.L., Stevens L.K., et al. Mortality and causes of death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes. Diabetologia. 2001; 44 (suppl 2): S 14-21. DOI: https://doi.org/10.1007/PL00002934

11. Sun S., Hisland L., Grenet G., et al. Reappraisal of the efficacy of intensive glycaemic control on microvascular complications in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis of randomised control-trials. Therapie. 2022; 77 (4): 413-23. DOI: https://doi.org/10.1016/J.THERAP.2021.10.002

12. Agrawal L., Azad N., Bahn G.D., et al. Long-term follow-up of intensive glycaemic control on renal outcomes in the Veterans Affairs Diabetes Trial (VADT). Diabetologia. 2018; 61 (2): 295-9. DOI: https://doi.org/10.1007/S00125-017-4473-2

13. Lind M., Imberg H., Coleman R.L., et al. Historical HbA1c values may explain the type 2 diabetes legacy effect: UKPDS 88. Diabetes Care. 2021; 44 (10): 2231-7. DOI: https://doi.org/10.2337/DC 20-2439

14. Zelniker T.A., Wiviott S.D., Raz I., et al. Comparison of the effects of glucagon-like peptide receptor agonists and sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors for prevention of major adverse cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2019; 139 (17): 2022-31. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038868

15. Mahaffey K.W., Jardine M.J., Bompoint S., et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease in primary and secondary cardiovascular prevention groups. Circulation. 2019; 140 (9): 739-50. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042007

16. Perkovic V., Jardine M.J., Neal B., et al. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med. 2019; 380 (24): 2295-306. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMOA1811744

17. Davies M.J., Aroda V.R., Collins B.S., et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2022. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 2022; 65 (12): 1925-66. DOI: https://doi.org/10.1007/S00125-022-05787-2

18. Davies M.J., D’Alessio D.A., Fradkin J., et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 2018; 61 (12): 2461-98. DOI: https://doi.org/10.1007/S 00125-018-4729-5

19. Buse J.B., Wexler D.J., Tsapas A., et al. 2019 update to: management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 2020; 63 (2): 221-8. DOI: https://doi.org/10.1007/S00125-019-05039-W

20. Nauck M.A., Quast D.R., Wefers J., Meier J.J. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes - state-of-the-art. Mol Metab. 2021; 46: 101102. DOI: https://doi.org/10.1016/J.MOLMET.2020.101102

21. Gallwitz B., Dagogo-Jack S., Thieu V., et al. Effect of once-weekly dulaglutide on glycated haemoglobin (HbA1c) and fasting blood glucose in patient subpopulations by gender, duration of diabetes and baseline HbA1c. Diabetes Obes Metab. 2018; 20 (2): 409-18. DOI: https://doi.org/10.1111/DOM.13086

22. Gerstein H.C., Colhoun H.M., Dagenais G.R., et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019; 394 (10 193): 121-30. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31149-3

23. Umpierrez G., Povedano S.T., Manghi F.P., et al. Efficacy and safety of dulaglutide monotherapy versus metformin in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-3). Diabetes Care. 2014; 37 (8): 2168-76. DOI: https://doi.org/10.2337/DC 13-2759

24. Nauck M., Weinstock R.S., Umpierrez G.E., et al. Efficacy and safety of dulaglutide versus sitagliptin after 52 weeks in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-5). Diabetes Care. 2014; 37 (8): 2149-58. DOI: https://doi.org/10.2337/DC 13-2761

25. Dungan K.M., Povedano S.T., Forst T., et al. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2014; 384 (9951): 1349-57. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60976-4

26. Wysham C., Blevins T., Arakaki R., et al. Efficacy and safety of dulaglutide added onto pioglitazone and metformin versus exenatide in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-1). Diabetes Care. 2014; 37 (8): 2159-67. DOI: https://doi.org/10.2337/DC13-2760

27. Giorgino F., Benroubi M., Sun J.H., et al. Efficacy and safety of once-weekly dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes on metformin and glimepiride (AWARD-2). Diabetes Care. 2015; 38 (12): 2241-9. DOI: https://doi.org/10.2337/DC14-1625

28. Jendle J., Rosenstock J., Blonde L., et al. Better glycemic control and less weight gain with once weekly dulaglutide vs once daily insulin glargine, both combined with pre-meal insulin lispro, in type 2 diabetes patients (AWARD-4). Can J Diabetes. 2014; 38 (5): S 50. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcjd.2014.07.136

29. Pozzilli P., Norwood P., Jódar E., et al. Placebo-controlled, randomized trial of the addition of once-weekly glucagon-like peptide-1 receptor agonist dulaglutide to titrated daily insulin glargine in patients with type 2 diabetes (AWARD-9). Diabetes Obes Metab. 2017; 19 (7): 1024-31. DOI: https://doi.org/10.1111/DOM.12937

30. Dungan K.M., Weitgasser R., Perez Manghi F., et al. A 24-week study to evaluate the efficacy and safety of once-weekly dulaglutide added on to glimepiride in type 2 diabetes (AWARD-8). Diabetes Obes Metab. 2016; 18 (5): 475-82. DOI: https://doi.org/10.1111/DOM.12634

31. Tuttle K.R., Lakshmanan M.C., Rayner B., Zimmermann A.G., Woodward B., Botros F.T. Body weight and eGFR during dulaglutide treatment in type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease (AWARD-7). Diabetes Obes Metab. 2019; 21 (6): 1493-7. DOI: https://doi.org/10.1111/DOM.13668

32. Ludvik B., Frías J.P., Tinahones F.J., et al. Dulaglutide as add-on therapy to SGLT2 inhibitors in patients with inadequately controlled type 2 diabetes (AWARD-10): a 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018; 6 (5): 370-81. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30023-8

33. Weinstock R.S., Guerci B., Umpierrez G., et al. Safety and efficacy of once-weekly dulaglutide versus sitagliptin after 2 years in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-5): a randomized, phase III study. Diabetes Obes Metab. 2015; 17 (9): 849-58. DOI: https://doi.org/10.1111/DOM.12479

34. Robinson S., Boye K.S., Mody R., et al. Real-world effectiveness of dulaglutide in patients with type 2 diabetes mellitus: a literature review. Diabetes Ther. 2020; 11 (7): 1437-66. DOI: https://doi.org/10.1007/S 13300-020-00839-5

35. Atkinson R., Bharaj J., Basu A., et al. Efficacy or convenience: which should we consider for glucagon-like peptide (GLP)-1 analogue therapy? Diab Med. 2018; 35 (suppl 1): 70.

36. Maccora C., Formichi C., Crisci I., et al. Efficacy of liraglutide, dulaglutide and SGLT2 inhibitors in obese/overweight patients with type 2 diabetes mellitus. Obes Facts. 2019; 12 (suppl 1): 71.

37. Kang W.H., Rohana J., Norasyikin A.W., et al. Weight loss and A1c reduction: our experience with dulaglutide. J Diabetes Investig. 2018; 9 (suppl 1): 132.

38. International Diabetes Federation (IDF). IDF Diabetes Atlas 7^th ed. 2015.

39. Abraham T.M., Pencina K.M., Pencina M.J., et al. Trends in diabetes incidence: the Framingham Heart Study. Diabetes Care. 2015; 38 (3): 482-7. DOI: https://doi.org/10.2337/DC 14-1432

40. International Diabetes Federation. Diabetes and cardiovascular disease. Brussels: International Diabetes Federation, 2016: 1-144.

41. Sarwar N., Gao P., Kondapally Seshasai S.R., et al. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies. Lancet. 2010; 375 (9733): 2215-22. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)60484-9

42. Singh G.M., Danaei G., Farzadfar F., et al. The age-specific quantitative effects of metabolic risk factors on cardiovascular diseases and diabetes: a pooled analysis. PLoS One. 2013; 8 (7): e65174. DOI: https://doi.org/10.1371/JOURNAL.PONE.0065174

43. Einarson T.R., Acs A., Ludwig C., et al. Prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetes: a systematic literature review of scientific evidence from across the world in 2007-2017. Cardiovasc Diabetol. 2018; 17 (1): 83. DOI: https://doi.org/10.1186/S 12933-018-0728-6

44. 10. Cardiovascular disease and risk management: standards of medical care in diabetes-2019. Diabetes Care. 2019; 42 (suppl 1): S 103-23. DOI: https://doi.org/10.2337/DC19-S010

45. Ferrannini G., Mellbin L.G., Kirabo F., et al. Dulaglutide and a composite outcome reflecting atherosclerosis in the REWIND trial: a post hoc analysis. Diabetes Care. 2022; 45 (10): e146-e147. DOI: https://doi.org/10.2337/DC22-0903

46. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 11-й вып. Москва, 2023. [Algorithms of specialized medical care for patients with diabetes mellitus. In: I.I. Dedov, M.V. Shestakova, A. Yu. Mayorov (eds). 11^th issue. Moscow, 2023: 1-236. DOI: https://doi.org/10.14341/DM13042 (in Russian)]

47. Blonde L., Jendle J., Gross J., et al. Once-weekly dulaglutide versus bedtime insulin glargine, both in combination with prandial insulin lispro, in patients with type 2 diabetes (AWARD-4): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet. 2015; 385 (9982): 2057-66. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60936-9

48. Tuttle K.R., Lakshmanan M.C., Rayner B., et al. Dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease (AWARD-7): a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018; 6 (8): 605-17. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30104-9

49. Peyrot M., Matthews D., Snoek F., et al. An international study of psychological resistance to insulin use among persons with diabetes. Diabetologia. 2003; 46 (suppl 2): A89.

50. Peyrot M., Rubin R.R., Lauritzen T., et al. Resistance to insulin therapy among patients and providers: results of the cross-national Diabetes Attitudes, Wishes, and Needs (DAWN) study. Diabetes Care. 2005; 28 (11): 2673-9. DOI: https://doi.org/10.2337/DIACARE.28.11.2673

51. Korytkowski M. When oral agents fail: practical barriers to starting insulin. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002; 26 (suppl 3): S 18-24. DOI: https://doi.org/10.1038/SJ.IJO.0802173

52. An J., Nichol M.B. Multiple medication adherence and its effect on clinical outcomes among patients with comorbid type 2 diabetes and hypertension. Med Care. 2013; 51 (10): 879-87. DOI: https://doi.org/10.1097/MLR.0B013E31829FA8ED

53. Hornsten A., Lundman B., Selstam E.K., et al. Patient satisfaction with diabetes care. J Adv Nurs. 2005; 51 (6): 609-17. DOI: https://doi.org/10.1111/J.1365-2648.2005.03546.X

54. Fu A.Z., Qiu Y., Radican L. Impact of fear of insulin or fear of injection on treatment outcomes of patients with diabetes. Curr Med Res Opin. 2009; 25 (6): 1413-20. DOI: https://doi.org/10.1185/03007990902905724

55. Matfin G., Van Brunt K., Zimmermann A.G., et al. Safe and effective use of the once weekly dulaglutide single-dose pen in injection-naïve patients with type 2 diabetes. J Diabetes Sci Technol. 2015; 9 (5): 1071-9. DOI: https://doi.org/10.1177/1932296815583059

56. Matza L.S., Boye K.S., Stewart K.D., et al. Assessing patient PREFERence between the dulaglutide pen and the semaglutide pen: a crossover study (PREFER). Diabetes Obes Metab. 2020; 22 (3): 355-64. DOI: https://doi.org/10.1111/DOM.13902

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)