Новости (№ 4, 2023)
LEAP2 связан с кардиометаболическими маркерами, но не изменяется при сахароснижающей терапии у людей с предиабетом
DOI: https://doi.org/10.1152/ajpendo.00023.2023
Ключевые слова: LEAP2; сахароснижающая терапия; кардиометаболический риск; ожирение; предиабет
Источник: Byberg S., Blond M.B., Holm S., Amadid H., et al. LEAP2 is associated with cardiometabolic markers but is unchanged by antidiabetic treatment in people with prediabetes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2023; 325 (3): E 244-51.
PMID: 37436962.
Цель - изучить, связан ли экспрессируемый печенью антимикробный пептид 2 в плазме натощак (FP-LEAP2) с маркерами предрасположенности к кардиометаболическим заболеваниям в когорте пациентов с предиабетом и избыточной массой тела/ожирением, а также влияет ли сахароснижающая терапия на уровни FP-LEAP2.
В анализ были включены данные 115 человек с предиабетом [гемоглобин A1c (HbA1c) 39-47 ммоль/моль, 5,7-6,4%] и избыточной массой тела/ожирением [индекс массы тела (ИМТ) ≥25 кг/м2] из рандомизированного контролируемого исследования. Изменения уровней FP-LEAP2 оценивали в зависимости от лечения дапаглифлозином (10 мг 1 раз в день), метформином (1700 мг в день) или интервальными тренировками (5 дней в неделю по 30 мин) по сравнению с контрольной группой (привычный образ жизни) после 6 и 13 нед лечения. Уровни FP-LEAP2 были положительно связаны [стандартизированный коэффициент (95% ДИ)]: ИМТ 0,22 (0,03-0,41), p=0,027; масса тела 0,27 (0,06-0,48), p=0,013; жировая масса 0,2 (0,00-0,4), р=0,048; тощая масса 0,47 (0,13-0,8), p=0,008; HbA1c 0,35 (0,17-0,53), p<0,001; глюкоза плазмы натощак (ГПН) 0,32 (0,12-0,51), p=0,001; инсулин сыворотки натощак 0,28 (0,09-0,47), p=0,005; общий холестерин 0,19 (0,01-0,38), p=0,043; триглицериды 0,31 (0,13-0,5), p<0,001; трансаминазы и индекс стеатоза печени (стандартизованные коэффициенты 0,23-0,32), все p<0,020. Уровни FP-LEAP2 были обратно пропорциональны чувствительности к инсулину [-0,22 (от -0,41 до -0,03), p=0,022] и функции почек [расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) -0,34 (от -0,56 до -0,12), р=0,003]. Уровни FP-LEAP2 не были связаны с распределением жира или его процентным содержанием в организме, глюкагоном натощак, глюкозой после нагрузки глюкозой, функцией β-клеток или липопротеинами низкой плотности. Лечение не было связано с изменениями FP-LEAP2. FP-LEAP2 связан с массой тела, нарушением чувствительности к инсулину, ферментами печени и функцией почек. Полученные результаты подчеркивают важность изучения LEAP2 при ожирении, сахарном диабете 2-го типа и неалкогольной жировой болезни печени. В изученной популяции метформин, дапаглифлозин или физические упражнения не влияли на FP-LEAP2.
Тирзепатид 1 раз в неделю для лечения ожирения у людей с сахарным диабетом 2 типа (SURMOUNT‑2): двойное слепое рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование III фазы
DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X
Источник: Garvey W.T., Frias J.P., Jastreboff A.M., le Roux C.W., et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT‑2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023; 402 (10402): 613-26.
PMID: 37385275.
Снижение массы тела имеет важное значение для улучшения показателей здоровья людей с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа (СД2). Авторы оценили эффективность и безопасность тирзепатида, агониста рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида‑1, по сравнению с плацебо для контроля массы тела у людей с ожирением и СД2.
Материал и методы. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы проводили в 7 странах. Взрослые (возраст ≥18 лет) с индексом массы тела (ИМТ) 27 кг/м2 или выше и гликированным гемоглобином (HbA1c) 7-10% (53-86 ммоль/моль) были рандомизированы (1:1:1) с использованием случайной последовательности, сгенерированной компьютером через валидизированную интерактивную систему веб-ответов, для получения тирзепатида подкожно 1 раз в неделю (10 или 15 мг) или плацебо в течение 72 нед. Для всех участников, исследователей и спонсоров назначенное лечение было замаскировано. Первичными конечными точками были процентное изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем и снижение массы тела на 5% или более. При оценке режима лечения оценивали эффекты независимо от прекращения или начала дополнительной сахароснижающей терапии. Конечные точки эффективности и безопасности были проанализированы с использованием данных всех случайно выбранных участников (ITT-популяция).
Результаты. С 29 марта 2021 г. по 10 апреля 2023 г. из 1514 взрослых, которые соответствуют критериям включения, 938 [средний возраст 54,2 года (стандартное отклонение - СО 10,6), 476 (51%) были женщинами, 710 (76%) - белокожими, 561 (60%) - латиноамериканцами] были рандомизированы и получили по крайней мере одну дозу тирзепатида 10 мг (n=312), 15 мг (n=311) или плацебо (n=315). Исходная средняя масса тела составляла 100,7 кг (СО 21,1), ИМТ 36,1 кг/м2 (СО 6,6) и HbA1c 8,02% [СО 0,89; 64,1 ммоль/моль (СО 9,7)]. Среднее изменение массы тела по методу наименьших квадратов на 72-й неделе при приеме тирзепатида в дозе 10 и 15 мг составило -12,8% [стандартная ошибка - standard error (SE) 0,6] и -14,7% (0,5) соответственно и -3,2% (0,5) с плацебо, в результате разница между лечением и плацебо составила -9,6 процентного пункта [95% доверительный интервал (ДИ) от -11,1 до -8,1] с тирзепатидом 10 мг и -11,6 процентного пункта (от -13,0 до -10,1) с тирзепатидом 15 мг (для всех результатов p<0,0001). Из группы тирзепатида по сравнению с плацебо больше участников достигли порога снижения массы тела на 5% или выше (79-83 против 32%). Наиболее частые нежелательные явления при приеме тирзепатида были связаны с желудочно-кишечным трактом, включая тошноту, диарею и рвоту, и в основном имели легкую или умеренную степень тяжести, при этом лишь немногие нежелательные явления приводили к прекращению лечения (<5%). О серьезных нежелательных явлениях сообщили всего 68 (7%) участников, а в группе, принимавшей тирзепатид в дозе 10 мг, произошло 2 случая смерти, однако, по мнению исследователя, они не связаны с исследуемым лечением.
Заключение. В этом 72-недельном исследовании у взрослых с ожирением и СД2 тирзепатид в дозе 10 и 15 мг один раз в неделю обеспечивал существенное и клинически значимое снижение массы тела с профилем безопасности, который был аналогичен другим методам инкретин-терапии ожирения.
Регистрационные данные исследования. Исследование зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov, NCT04657003.
Финансирование. Eli Lilly and Company.
© Elsevier Ltd., 2023. Все права защищены.
Ответ на лечение инсулином гларгин 100 ЕД/мл в новых подгруппах пациентов с сахарным диабетом 2 типа: сводный post-hoc анализ участников, ранее не принимавших инсулин, из 9 рандомизированных клинических исследований
DOI: https://doi.org/10.1016/j.pcd.2023.04.010
Ключевые слова: С-пептид; группирование; инсулин гларгин; рандомизированное клиническое исследование; сахарный диабет 2-го типа
Источник: Landgraf W., Bigot G., Frier B.M., Bolli G.B., Owens D.R. Response to insulin glargine 100 U/mL treatment in newly-defined subgroups of type 2 diabetes: Post hoc pooled analysis of insulin-naïve participants from nine randomised clinical trials. Prim Care Diabetes. 2023; 17 (4): 379-85.
PMID: 37142540.
Цели: оценить результаты лечения инсулином гларгин 100 ЕД/мл (IGlar‑100) в новых подгруппах участников с сахарным диабетом 2-го типа (СД2).
Материал и методы. Из 9 рандомизированных клинических исследований участники с СД2, ранее не принимавшие инсулин (n=2684) и начавшие лечение IGlar‑100, были объединены и распределены по подгруппам: "Умеренный возрастной диабет (MARD)", "Умеренный диабет, связанный с ожирением (MOD)", "Тяжелый инсулинорезистентный диабет (SIRD)" и "Тяжелый инсулинодефицитный диабет (SIDD)" в зависимости от возраста начала диабета, исходного уровня гликированного гемоглобина (HbA1c), индекса массы тела (ИМТ) и C-пептида натощак с использованием ближайшего центроида с учетом пола. HbA1c, глюкоза плазмы крови натощак (ГПН), гипогликемия, доза инсулина и масса тела анализировались исходно и через 24 нед.
Результаты. Распределение по подгруппам составило: MARD 15,3% (n=411), MOD 39,8% (n=1067), SIRD 10,5% (n=283), SIDD 34,4% (n=923). Снижение по сравнению с исходным уровнем HbA1c 8,0-9,6% скорректировано по методу наименьших квадратов через 24 нед и было одинаковым между подгруппами (1,4-1,5%). В подгруппе SIDD уровня HbA1c <7,0% [отношение шансов (ОШ) 0,40; 0,29; 0,55] достигали реже, чем в MARD. Хотя максимальная доза IGlar‑100 (0,36 ЕД/кг) в MARD была ниже, чем в других подгруппах (0,46-0,50 ЕД/кг), она имела самый высокий риск гипогликемии. В SIRD был самый низкий риск гипогликемии, а в SIDD наблюдался наибольший прирост массы тела.
Заключение. IGlar‑100 снижал гликемию одинаково во всех подгруппах с СД2, но уровень гликемического контроля, доза инсулина и риск гипогликемии различались между подгруппами.
© 2023. Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.
Ежедневный против ежемесячного перорального приема витамина D3 для лечения его симптоматического дефицита у младенцев: рандомизированное контролируемое исследование
DOI: https://doi.org/10.1515/jpem‑2023-0146
Ключевые слова: младенчество; пероральные добавки; рандомизированное контролируемое исследование; рахит; дефицит витамина D
Источник: Gora A., Singh P., Debnath E., Malhotra R.K., Seth A. Daily vs. monthly oral vitamin D 3 for treatment of symptomatic vitamin D deficiency in infants: a randomized controlled trial. J Pediatr Endocrinol Metab. 2023; 36 (7): 683-91.
PMID: 37192500.
Цели: сравнить эффективность и безопасность ежедневного или ежемесячного перорального приема витамина D3 при лечении его симптоматического дефицита у младенцев.
Материал и методы. 90 младенцев с симптоматическим дефицитом витамина D были рандомизированы в группы ежедневного (D) (n=46) и болюсного (B) (n=44) перорального приема витамина D3 ежедневно (2000 МЕ/день) или болюсно (60 000 МЕ/мес) на 3 мес. Младенцы обеих групп ежедневно получали кальций по 50 мг/кг в сутки перорально. Исходно, затем на 4-й и 12-й неделе у них оценивали уровень кальция (Ca), фосфора (P), щелочной фосфатазы (ЩФ), 25-гидроксихолекальциферола [25(OH)D], паратиреоидного гормона (ПТГ), соотношение кальций/креатинин в моче и рентгенологические показатели. После 12 нед была возможность оценить эффективность и безопасность обеих схем у 78 участников.
Результаты. Оба режима лечения привели к статистически значимому повышению уровней Ca и P и снижению уровней ЩФ и ПТГ от исходного уровня к 4-й и 12-й неделям без каких-либо различий между группами. У участников в группе D средний уровень 25(OH)D был статистически значимо выше по сравнению с группой B на 4-й неделе (группа D - 130,89±43,43 нмоль/л, группа B - 108,25±32,40 нмоль/л; р=0,012) и на 12-й неделе (группа D - 193,69±32,47 нмоль/л, группа В - 153,85±33,60 нмоль/л; р<0,001). У 8 участников [группа D - 6/41 (14,6%); группа B - 2/37 (5,4%), p=0,268] развилась легкая бессимптомная гиперкальциемия без гиперкальциурии на 12-й неделе, которая спонтанно скорректировалась в течение 1 нед.
Заключение. Пероральный прием витамина D3 как ежедневно, так и ежемесячно в эквивалентных дозах эффективен и безопасен для лечения его симптоматического дефицита у младенцев.
© 2023 Walter de Gruyter GmbH, Берлин/Бостон.
Эффективность и безопасность сверхбыстрого инсулина лизпро при лечении сахарного диабета 2 типа: рандомизированное контролируемое клиническое исследование
DOI: https://doi.org/10.3760/cma.j.cn112138-20230220-00098
Источник: Chen S., Zhou J., Lu J.Y., Bao Y.Q., et al. [Efficacy and safety of ultra rapid lispro in the treatment of type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled clinical trial]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2023; 62 (9): 1093-101. Chinese.
PMID: 37650183.
Цель - оценить и сравнить эффективность и безопасность сверхбыстрого инсулина лизпро (URLi) и хумалога (HL) при лечении сахарного диабета 2-го типа.
Методы. Было проведено международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. С мая 2019 г. по январь 2021 г. в исследование был включен 481 пациент с сахарным диабетом 2-го типа с плохим гликемическим контролем и на инсулинотерапии не менее 90 дней. Эти пациенты были отобраны из 34 исследовательских центров Китая, включая Шестую больницу при Шанхайском университете Цзяо Тун. Их распределили либо в группу URLi (n=319), либо в группу HL (n=162) с использованием стратифицированной блокированной рандомизации. Первичной конечной точкой было изменение уровня HbA1c по сравнению с исходным уровнем после 26 нед лечения. Вторичные конечные точки включали долю пациентов, у которых уровень HbA1c достиг <7,0 и ≤6,5% после 26 нед лечения; уровни глюкозы через 1 ч (1hPG) или через 2 ч (2hPG) после приема пищи во время теста на толерантность к смешанной пище (Мixed meal tolerance test, MМТТ) на 26-й неделе, а также параметры безопасности. Непрерывные переменные сравнивали с использованием смешанной модели повторных измерений или ковариационного анализа, а качественные переменные сравнивали с использованием логистической регрессии либо точного критерия Фишера.
Результаты. Данные, полученные в китайской подгруппе, показали, что не было статистически значимых различий между группами URLi и HL с точки зрения процента участников мужского пола [56,1% (179/319) и 56,2% (91/162); р=0,990], возраста (59,5±8,4 и 59,6±9,3 года; р=0,839) и других исходных характеристик. Что касается изменения HbA1c относительно исходного уровня, группа URLi не уступала группе HL (-0,59±0,05% против -0,66±0,06%; р=0,312). Не было статистически значимых различий между группами по доле пациентов, достигших HbA1c <7,0% [47,3% (138/292) против 45,2% (70/155); р=0,907] и ≤6,5% [27,7% (81/292) против 27,7% (43/155); р=0,816]. Колебания 1hPG [(6,20±0,21) против (6,90±0,25) ммоль/л; р=0,001] и 2hPG [(8,10±0,27) против (9,30±0,31) ммоль/л; р<0,001] были меньше в группе URLi, чем в группе HL, со статистически значимыми различиями. При оценке безопасности между группами URLi и HL не было статистически значимых различий в проценте участников, сообщивших о нежелательных явлениях, возникших в ходе лечения [49,8% (159/319) против 50,0% (81/162); р=1,000]. Частота ночной гипогликемии была ниже в группе URLi, чем в группе HL, со статистически значимыми различиями [(0,53±0,10) против (0,89±0,16) событий на пациенто-год; р=0,040].
Заключение. При хорошем гликемическом контроле URLi не уступал HL по снижению уровня HbA1c и превосходил HL по контролю постпрандиальных колебаний уровня глюкозы. Также частота и степень ночных гипогликемий были ниже в группе URLi, чем в группе HL.
Детерминанты устойчивой стабилизации функции β-клеток после краткосрочной терапии инсулином при сахарном диабете 2 типа
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-023-40287-w
Источник: Retnakaran R., Pu J., Emery A., Harris S.B., et al. Determinants of sustained stabilization of beta-cell function following short-term insulin therapy in type 2 diabetes. Nat Commun. 2023; 14 (1): 4514.
PMID: 37500612.
При недавно выявленном сахарном диабете 2-го типа стратегия "индукции" с помощью кратковременной интенсифицированной инсулинотерапии с последующей "поддержкой" метформином может стабилизировать функцию β-клеток поджелудочной железы у некоторых пациентов, но не у всех. Таким образом, мы стремились выяснить факторы, определяющие устойчивую стабилизацию функции β-клеток. В этом вторичном анализе ClinicalTrials.Gov NCT02192424 взрослые с продолжительностью диабета ≤5 лет были рандомизированы на 3-недельную индукционную инсулинотерапию (гларгин/лизпро) с последующим переходом на поддерживающую терапию метформином либо с периодическими 2-недельными курсами инсулинотерапии каждые 3 мес в течение 2 лет, либо без них. Устойчивая стабилизация (улучшение функции β-клеток через 2 года по сравнению с исходной) была достигнута у 55 из 99 участников. Независимыми предикторами устойчивой стабилизации были изменение функции β-клеток во время индукционной терапии и изменения печеночной инсулинорезистентности и уровня аланинаминотрансферазы во время поддерживающей терапии. Таким образом, первоначальная обратимость дисфункции β-клеток во время индукционной терапии и последующее сохранение чувствительности печени к инсулину во время поддерживающей терапии связаны с устойчивой стабилизацией функции β-клеток после кратковременной инсулинотерапии и приема метформина.
Регистрационные данные исследования: ClinicalTrials.Gov NCT02192424.
© 2023. Автор(-ы).
Тройной агонист рецепторов ретатрутид при ожирении: исследование II фазы
DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972
Источник: Jastreboff A.M., Kaplan L.M., Frías J.P., Wu Q., et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity - A phase 2 trial. N Engl J Med. 2023; 389 (6): 514-26.
PMID: 37366315.
Ретатрутид (LY 3437943) является агонистом рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, глюкагоноподобного пептида‑1 и глюкагона. Его зависимость "доза-реакция" в отношении побочных эффектов, безопасности и эффективности при лечении ожирения неизвестна.
Материал и методы. Авторы провели двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с участием взрослых, у которых индекс массы тела (ИМТ) 30 кг/м2 или выше либо ИМТ от 27 до 30 кг/м2 с по крайней мере одним заболеванием, связанным с избыточной массой тела. Участники были случайным образом распределены в соотношении 2:1:1:1:1:2:2 для получения ретатрутида подкожно [1 мг, 4 мг (начальная доза 2 мг), 4 мг (начальная доза 4 мг), 8 мг (начальная доза 2 мг), 8 мг (начальная доза 4 мг) или 12 мг (начальная доза 2 мг)] или плацебо один раз в неделю в течение 48 нед. Первичной конечной точкой было процентное изменение массы тела от исходного уровня до 24 нед. Вторичные конечные точки включали процентное изменение массы тела от исходного уровня до 48 нед и снижение массы тела на 5% и более, 10% и более или 15% и более. Кроме того, в исследовании оценивали безопасность.
Результаты. В исследование включили 338 взрослых, в том числе 51,8% мужчин. Среднее процентное изменение массы тела по методу наименьших квадратов на 24-й неделе в группах ретатрутида составило -7,2% в группе 1 мг, -12,9% в комбинированной группе 4 мг, -17,3% в комбинированной группе 8 мг, и -17,5% в группе 12 мг по сравнению с -1,6% в группе плацебо. Через 48 нед среднее процентное изменение по методу наименьших квадратов в группах ретатрутида составило -8,7% в группе 1 мг, -17,1% в комбинированной группе 4 мг, -22,8% в комбинированной группе 8 мг и -24,2% в группе 12 мг по сравнению с -2,1% в группе плацебо. Через 48 нед снижение массы тела на 5% и более, 10% и более и 15% и более произошло у 92, 75 и 60% соответственно в группе 4 мг; 100, 91 и 75% в группе 8 мг; 100, 93 и 83% в группе 12 мг; 27, 9 и 2% в группе плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями в группах ретатрутида были желудочно-кишечные расстройства; они были дозозависимыми, в основном имели легкую или умеренную степень тяжести и частично смягчались при более низкой начальной дозе (2 против 4 мг). Дозозависимое увеличение частоты сердечных сокращений достигло пика через 24 нед, а затем снизилось.
Заключение. У взрослых с ожирением лечение ретатрутидом в течение 48 нед приводило к существенному снижению массы тела.
Финансирование. Исследование проведено при финансовой поддержке Eli Lilly; номер ClinicalTrials.gov: NCT04881760.
© 2023 Медицинское общество Массачусетса.
Исходные определяющие факторы ремиссии сахарного диабета 2 типа в ответ на краткосрочную инсулинотерапию: ключевая роль функции β-клеток
DOI: https://doi.org/10.1111/dom.15073
Ключевые слова: функция β-клеток; инсулин; чувствительность к инсулину; ремиссия; сахарный диабет 2-го типа
Источник:
Retnakaran R., Pu J., Emery A., Kramer C.K., Zinman B. Baseline determinants of remission of type 2 diabetes in response to short-term insulin-based therapy: The pivotal role of beta-cell function. Diabetes Obes Metab. 202; 25 (9): 2473-81.
PMID: 37380623.
Цель - определить исходные определяющие факторы ремиссии сахарного диабета в ответ на краткосрочную инсулинотерапию.
Материал и методы. В этом исследовании взрослые пациенты с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) продолжительностью менее 7 лет были рандомизированы на 8-недельное лечение (а) инсулином гларгин, (б) гларгин + лизпро 3 раза в день или (в) гларгин+ эксенатид 2 раза в день с последующим 12-недельным периодом "вымывания" препарата, что позволило оценить ремиссию (определяемую как HbA1c <6,5% после ≥3 мес без сахароснижающей терапии). Исходно, через 8 нед и после "вымывания" функцию β-клеток оценивали с помощью четырех показателей: индекса чувствительности к секреции инсулина‑2 (ISSI‑2), инсулиногенного индекса/гомеостатической модели оценки инсулинорезистентности (HOMA-IR), ΔC-пептид0-120 /Δглюкоза0-120×индекс Мацуда и Δскорость секреции инсулина (ISR)0-120/Δглюкоза0-120×индекс Мацуда.
Результаты. Ремиссия диабета была достигнута у 31 (34,4%) из 90 участников. Те, у кого наступила ремиссия, имели более низкий уровень HbA1c (p<0,001) и лучшую функцию β-клеток исходно (все 4 показателя p≤0,01) по сравнению с другими участниками. Группы с ремиссией и без нее в остальном не отличались по исходной чувствительности/резистентности к инсулину (индекс Мацуда, HOMA-IR), индексу массы тела, продолжительности диабета, сахароснижающей терапии до начала исследования или назначенной инсулинотерапии во время исследования. При анализе логистической регрессии каждый исходный показатель функции β-клеток оказался значимым предиктором ремиссии [log ISSI‑2: скорректированное отношение шансов 4,41 (95% доверительный интервал 1,71-11,34); log инсулиногенного индекса/HOMA-IR: 2,21 (1,26-3,89); log ΔC-пептид0-120/Δглюкоза0-120×индекс Мацуда: 1,62 (1,00-2,64); log ΔISR 0-120/Δглюкоза0-120×индекс Мацуда: 1,87 (1,09-3,23)]. Аналогичным образом более высокий исходный терциль ISSI‑2 был предиктором более длительного отсутствия рецидива после прекращения инсулинотерапии (логарифмический ранг p=0,029).
Заключение. Функция β-клеток является ведущим исходным патофизиологическим фактором, определяющим вероятность достижения ремиссии сахарного диабета в ответ на краткосрочную инсулинотерапию.
© 2023 John Wiley & Sons Ltd.
Комбинированная сахароснижающая терапия пиоглитазоном или глимепиридом в сочетании с метформином на оси AGE-RAGE: рандомизированное проспективное исследование
DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1163554
Ключевые слова: AGEs; конечные продукты гликирования; глимепирид; пиоглитазон; s-RAGE; сахарный диабет 2-го типа
Источник: Ragazzi E., Burlina S., Cosma C., Chilelli N.C., et al. Anti-diabetic combination therapy with pioglitazone or glimepiride added to metformin on the AGE-RAGE axis: a randomized prospective study. Front Endocrinol (Lausanne). 2023; 14: 1163554.
PMID: 37635976.
Соотношение конечных продуктов гликирования (AGE) и растворимых форм рецепторов с конечными продуктами гликирования (s-RAGE) было предложено в качестве маркера риска почечных и сердечно-сосудистых заболеваний.
Цель исследования - оценить влияние двух разных пероральных сахароснижающих препаратов при сахарном диабете на соотношение AGE/s-RAGE в течение 5-летнего периода наблюдения.
Материал и методы. 73 пациента с сахарным диабетом 2-го типа были рандомизированы в группу медикаментозной терапии пиоглитазоном или глимепиридом в сочетании с метформином. Каждого участника оценивали исходно и через 5 лет лечения.
Результаты. В обеих группах уровни s-RAGE существенно не различались, в то время как уровни AGE и AGE/s-RAGE через 5 лет были значительно снижены по сравнению с исходными уровнями. Как в группе пиоглитазона, так и в группе глимепирида наблюдались значительные различия (Δ - разница между 5 годами лечения и исходными данными) для AGE (Δ= -21,1±13,4 мкг/мл, р<0,001 для пиоглитазона; Δ= -14,4±11,4 мкг/мл, р<0,001 для глимепирида) и AGE/s-RAGE (Δ= -0,037±0,022 мкг/пг, р<0,001 для пиоглитазона; Δ= -0,024±0,020 мкг/пг, р<0,001 для глимепирида), что позволяет предположить среднее снижение показателей более чем на 50% при обоих вариантах лечения. Пиоглитазон был более эффективен, чем глимепирид, в снижении соотношения AGE/s-RAGE после 5 лет терапии.
Заключение. Эти данные могут помочь объяснить преимущества пероральной сахароснижающей терапии в отношении снижения сердечно-сосудистого риска, о чем свидетельствуют различия в соотношении AGE/s-RAGE - биохимическом маркере эндотелиальной функции; в частности, лечение пиоглитазоном, по-видимому, дает больший долгосрочный эффект по оси AGE-RAGE.
© 2023 Ragazzi, Burlina, Cosma, Chilelli, Lapolla and Sartore.