Динамика восстановления уровня витамина D при его недостаточности/дефиците у молодых мужчин и женщин

• Ершова Ольга Борисовна
• Овчаренко Алена Максимовна
• Большакова Елена Викторовна
• Ильин Михаил Витальевич
• Петрова Татьяна Алексеевна

Резюме

Проведенные к настоящему времени клинические исследования показали высокую распространенность дефицита витамина D (достигает 80% в общей популяции детей и взрослых). Оптимальный уровень витамина D крайне важен в плане обеспечения адекватного костного ремоделирования в процессе достижения пика костной массы. Особенно важен его статус у детей и подростков. Таким образом, на повестке дня остается вопрос о длительности и дозах, в которых необходимо назначать профилактические и насыщающие уровни витамина D.

Цель - определение статуса и динамики восстановления уровня витамина D на фоне приема препарата колекальциферола Детримакс^® в популяции взрослых людей возрастной группы от 18 до 35 лет.

Материал и методы. В исследовании приняли участие 112 мужчин и женщин в возрасте от 18 до 35 лет. Все они были распределены в 4 группы, в зависимости от сывороточного уровня витамина D. Из них 37 участников с уровнем 25-ОН витамина D <30 нг/мл (21 мужчина и 16 женщин) получали колекальциферол в форме Детримакс^® Тетра и Детримакс^® Актив. Использовались дозы колекальциферола 5000 и 7000 МЕ в течение 3 мес. Был проведен анализ исходного содержания и динамики 25-OH витамина D при приеме насыщающих доз колекальциферола в сыворотке крови участников с D-дефицитом/недостаточностью методом иммунохимического анализа.

Результаты. После 3 мес насыщающей терапии целевого уровня витамина D (≥30 нг/мл) в крови достигли 97,30% участников - 21 (100,00%) мужчина и 15 (93,75%) женщин.

Заключение. Подтверждена возможность эффективного насыщения колекальциферолом в форме препарата Детримакс^® при недостаточности и дефиците витамина D. Вместе с тем подход к выбору нагрузочных доз колекальциферола и длительности их использования представляется индивидуальным, требующим учета многих факторов.

Ключевые слова: витамин D; колекальциферол; дефицит; недостаточность; молодые люди

Проведенные клинические исследования показали высокую распространенность дефицита витамина D (до 80% в общей популяции детей и взрослых) [1]. Дефицит витамина D может быть следствием нескольких факторов. Так, его недостаток часто наблюдается ввиду недостаточного поступления с пищей либо низкого уровня его эндогенного синтеза из-за недостаточной инсоляции ввиду географического положения территории, на которой проживает человек.

В последние десятилетия проблема дефицита витамина D стала намного острее, во многом из-за внескелетных эффектов, в том числе оказывающих влияние на иммунитет, что подтвердили и исследования, проведенные в связи с пандемией коронавирусной инфекции 2019 г. (COronaVIrus Disease 2019, COVID‑19).

Высокая частота встречаемости рассматриваемого вида гиповитаминоза подчеркивает его не только медицинское, но и социальное значение, о чем свидетельствует целый ряд публикаций [2-4]. Согласно последним данным, более 1 млрд людей во всем мире страдают от дефицита витамина D. Это подтверждают и данные исследований, проведенных в Европе, согласно которым только у 13% человек в обследованной популяции определялся его субоптимальный уровень [5].

За последние годы было проведено более 5 тыс. эпидемиологических исследований по изучению статуса витамина D [6]. Полученные данные свидетельствуют о том, что его дефицит встречается у обоих полов, во всех возрастных группах, повсеместно во всех географических регионах и слабо коррелирует со временем года [7, 8]. Согласно результатам многоцентрового поперечного исследования AQ01/20, в случайной выборке, в которую были включены испытуемые обоего пола в возрасте от 18 до 50 лет, распространенность дефицита/недостаточности витамина D в России составила 84,3%. Чаще она выявлялась у мужчин (91,4%), чем у женщин (82,1%). Причем наиболее часто регистрировалась у мужчин в возрастной группе от 18 до 25 лет [9].

В течение последних 10 лет активно обсуждается вопрос об уровне профилактических и насыщающих доз витамина D, а также длительности курсов приема. На сегодняшний день ученые со всего мира разрабатывают и публикуют клинические рекомендации, которые могут различаться по подходам к назначению витамина D. При этом форма витамина D, используемая как для профилактики, так и для восполнения D-дефицита в подавляющем большинстве регионов едина - колекальциферол.

Клинические рекомендации, разработанные Институтом медицины США в 2011 г. для профилактики D-дефицита, предлагают дифференцированный подход к назначению суточных доз колекальциферола от 400 до 10 000 МЕ. При этом людям в возрасте 18-50 лет, относящимся к здоровой популяции, для профилактики дефицита витамина D рекомендуется не менее 600-800 МЕ витамина D в сутки для достижения субоптимальных уровней 25(OH)D - более 20 нг/мл. Для увеличения и сохранения концентрации 25(ОН)D в сыворотке крови на уровне более 30 нг/мл необходим прием 1500-2000 МЕ колекальциферола в сутки [5].

Российские ученые разработали клинические рекомендации [10], согласно которым взрослым с целью профилактики дефицита витамина D определена суточная доза колекальциферола в количестве 800-1000 МЕ. D-дефицит определяется как уровень 25(ОН)D в сыворотке крови <20 нг/мл. Для его преодоления рекомендуемая ежедневная доза колекальциферола составляет 6000-8000 МЕ. Его следует принимать в течение 2 мес для получения суммарной насыщающей дозы 400 000 МЕ, с дальнейшим переходом на поддерживающие дозы 1000-2000 МЕ. При наличии недостаточности витамина D [уровень 25(ОН)D - 20-29 нг/мл] такие же суточные дозы витамина D необходимо принимать в течение 1 мес.

В соответствии с консенсусом экспертов Центральной и Восточной Европы [11] витамин D необходимо назначать тем, у кого концентрация 25(OH)D в сыворотке крови ниже 20 нг/мл (50 нмоль/л), причем диапазон суточных доз может составлять от 800 до 2000 МЕ в день. Если целевая минимальная концентрации 25(OH)D достигнута и составляет не менее 20 нг/мл, рекомендуемая поддерживающая суточная доза витамина D около 800 МЕ в день считается достаточной для жителей Европы даже в зимний сезон. При наличии клинических показаний с целью коррекции дефицита витамина D рекомендуется режим с более высокой начальной его дозой (6000 МЕ в день, а в некоторых случаях даже до 10 000 МЕ в день), с последующей поддерживающей дозой от 800 до 2000 МЕ в день. Дозы 6000-10 000 МЕ в день в течение нескольких недель обычно безопасны и обеспечивают более быстрое восстановление уровня витамина D. При этом авторы считают, что ежедневные дозы витамина D, как правило, предпочтительнее приема кратных доз витамина D через равные интервалы [11].

В настоящее время недостаточно освещен вопрос о статусе витамина D у молодых людей, в том числе подростков и детей, хотя очевидно, что нормальное содержание витамина D крайне важно для обеспечения адекватного костного ремоделирования в процессе достижения пика костной массы. Не меньшее значение имеют и внекостные (плейотропные) эффекты витамина D. Так, в исследовании A. Bahrami и соавт. [12], целью которого было определение взаимосвязи приема высоких доз витамина D и улучшения когнитивных способностей у 940 девочек-подростков в возрасте от 12 до 18 лет, все участники получили 9 капсул, содержащих 50 000 МЕ витамина D, в течение 9 нед (по 1 капсуле 1 раз в неделю). Во время участия в исследовании средний уровень 25(OH)D в сыворотке крови значительно увеличился: от 9,46±8,83 нг/мл исходно до 35,91±15,56 нг/мл после приема добавок колекальциферола, что положительно сказалось на уменьшении сонливости в дневное и бессонницы в ночное время.

Цель настоящего исследования - изучение статуса витамина D и определение динамики восстановления его уровня у молодых людей в возрасте от 18 до 35 лет на фоне приема препарата колекальциферола Детримакс^®.

Материал и методы

Исследовано исходное содержание 25-OH витамина D в сыворотке крови у мужчин и женщин в возрасте от 18 до 35 лет методом иммунохимического анализа (анализатор автоматический иммунохемилюминесцентный для диагностики in vitro CL‑6000i_2022 г.; набор реагентов для определения общего витамина D; метод - ферментативно усиленная иммунохемилюминесценция на парамагнитных частицах с использованием щелочной фосфатазы в качестве ферментной метки и запатентованной формулы AMPPD субстрата).

Проанализирована динамика содержания 25-OH витамина D в сыворотке крови у участников мужского и женского пола в возрасте от 18 до 35 лет с исходной недостаточностью и дефицитом на фоне приема препарата Детримакс^®.

Объект исследования: 112 мужчин и женщин в возрасте от 18 до 35 лет.

В соответствии с целями и задачами исследования было запланировано формирование четырех групп:

две основные - мужчины и женщины в возрасте 18-35 лет с недостаточностью/дефицитом 25-ОН витамина D (<30 нг/мл);

две контрольные - мужчины и женщины в возрасте 18-35 лет с нормальным уровнем 25-ОН витамина D (≥30 нг/мл).

В каждую группу планировалось включить по 30 человек (всего 120 человек).

Формирование групп проходило одномоментно в марте-апреле 2023 г. Основные группы удалось быстро набрать. Очень сложно было найти людей с нормальным уровнем витамина D. Для этого дополнительно проводился анализ крови еще 20 человек, тем не менее количество тех, кто вошел в группы контроля, на данный момент составляет 20 мужчин и 23 женщины (табл. 1).

В целом критерии включения/невключения в исследование следующие.

Критерии включения.

1. Мужчины и женщины в возрасте 18-35 лет.

2. Наличие подписанного информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии невключения.

1. Наличие любых текущих острых и/или хронических заболеваний в фазе обострения (декомпенсации) и/или требующих постоянного приема лекарственных препаратов.

2. Наличие в анамнезе/подозрение на онкологическое заболевание любой локализации (за исключением доброкачественных новообразований).

3. Беременность и период грудного вскармливания.

4. Неадекватная оценка своего состояния, психические расстройства.

Данные распределения обследованных по уровню снижения витамина D в сыворотке крови представлены в табл. 2, 3.

В дальнейшем исследование продолжили 37 человек с D-недостаточностью/дефицитом (21 мужчина и 16 женщин), которым был назначен колекальциферол в виде препаратов Детримакс^® Тетра (Detrimax^® Tetra) и Детримакс^® Актив (Detrimax^® Active). Детримакс^® Тетра содержит в одной таблетке 4000 ME колекальциферола, Детримакс^® Актив - 500 МЕ колекальциферола в одной капле.

В табл. 4 представлено распределение мужчин и женщин, включенных в группу "насыщения", по степени снижения 25-ОН витамина D.

Учитывая существующие клинические рекомендации и молодой возраст участников исследования, для восполнения дефицита/недостаточности витамина D ("насыщения") использовались дозы колекальциферола 5000 и 7000 МЕ в день в течение 3 мес (табл. 5).

Через 3 мес "насыщающей терапии" целевого уровня (≥30 нг/мл) витамина D в сыворотке крови достигли 97,30% пролеченных, из них 21 (100,00%) мужчина и 15 (93,75%).женщин.

Случай недостижения целевого уровня представлен молодой женщиной 29 лет, страдающей ожирением II степени (индекс массы тела 35,9 кг/м², окружность талии 102 см). Исходный уровень витамина D в сыворотке крови составил 14,47 нг/мл. Прием колекальциферола 7000 МЕ/сут в течение 3 мес позволил поднять содержание витамина D в сыворотке крови до 22,40 нг/мл, т. е. на 54,80%. Таким образом, причина недостижения целевого уровня у данной пациентки, по-видимому, заключается в недостаточной нагрузочной дозе витамина D.

В табл. 6, 7 представлены данные динамики сывороточного уровня витамина D в результате 3-месячного приема нагрузочных доз колекальциферола в виде разных форм препарата Детримакс^®.

У мужчин размах прироста уровня витамина D в сыворотке крови составил от 24,82 до 487,71%, у женщин - от 4,89 до 239,84%. При этом наибольший прирост наблюдался в случаях изначально низких уровней витамина D (D-дефицит). При диагностированной недостаточности исследуемого витамина темпы повышения определяемых показателей в сыворотке крови были значительно ниже как у мужчин, так и у женщин. При этом женщины в исследуемой группе приема витамина D не имели глубокого D-дефицита и несколько в меньшем проценте случаев имели в целом D-дефицит по сравнению с мужчинами: 43,75 против 47,62%. Не получено разницы в использовании двух форм Детримакс^®.

Вместе с тем основным ограничением исследования считается невозможность полного контроля правильности и регулярности приема препаратов витамина D, т. е. приверженности и комплаентности (прием препаратов проходил в домашних условиях).

Обсуждение

В целом предварительные результаты, полученные в нашем исследовании, не противоречат большинству данных, имеющихся в литературе. Так, в исследование Ю.А. Сафоновой и Н.В. Торопцовой [13] по изучению обеспеченности витамином D людей пожилого и старческого возраста были включены 506 человек в возрасте 65 лет и старше (354 женщины и 152 мужчины), при этом дефицит и недостаточность 25(ОН)D были выявлены у 86,4% обследованных. Проведенная колекальциферолом коррекция витамин D-дефицита позволила через 3 мес достичь целевого уровня 25(ОН)D в 91,3% случаев, причем у 90,6% пациентов на фоне поддерживающей дозы витамина D его уровень сохранялся в нормальных пределах в течение 12 мес. Суммарная насыщающая доза колекальциферола составляла 50 000 МЕ с длительностью приема в течение 4 нед при недостаточности и 8 нед при дефиците, далее назначалась поддерживающая доза - 2000 МЕ/сут.

В исследовании В.В. Бабиенко и соавт. [14] изучалась эффективность комбинированной терапии D-дефицитных состояний путем сочетания препаратов колекальциферола и коррекции нутритивного статуса. В исследовании приняли участие 200 пациентов в возрасте от 21 года до 70 лет (47±3,1 года). Все они были распределены в 2 группы. Пациентам 1-й группы (36 мужчин и 64 женщины) был назначен колекальциферол в дозе 7000 МЕ ежедневно в течение 8 нед при D-дефиците и 4 нед при недостаточности витамина D. Пациентам 2-й группы (42 мужчины и 58 женщин) проводилась только коррекция нутритивного статуса с включением продуктов, содержащих витамин D, эквивалентно препаратам колекальциферола. Через 2 мес терапии в 1-й группе уменьшилась доля женщин с D-дефицитом от 18 до 4%, с недостаточностью от 30 до 23%. Среди мужчин дефицит витамина D по-прежнему определялся у 6%. При этом отмечен рост уровня сывороточного витамина D во всех группах: в группе женщин с D-дефицитом от 12,38±0,90 до 19,84±0,21 нг/мл, в группе с недостаточностью - от 20,23±0,45 до 29,94±0,12 нг/мл. Аналогичная динамика наблюдалась и у мужчин: от 13,03±0,34 до 19,97±0,35 и от 21,84±0,91 до 29,60±0,20 нг/мл соответственно.

Заключение

Таким образом, предварительные результаты нашего исследования косвенно свидетельствуют о высокой частоте встречаемости недостаточности и дефицита витамина D у молодых (18-35 лет), потенциально здоровых людей обоих полов, с большей выраженностью проблемы у мужчин. Подтверждена возможность эффективного насыщения колекальциферолом в форме препарата Детримакс^® при недостаточности и дефиците витамина D. Вместе с тем подход к выбору нагрузочных доз колекальциферола и длительности их использования представляется индивидуальным, требующим учета многих факторов. При этом исходно следует ориентироваться на дозы и сроки, обозначенные в современных клинических рекомендациях [10].

Литература

1. Петрушкина А.А., Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я. Эпидемиология дефицита витамина D в Российской Федерации // Остеопороз и остеопатии. 2018. Т. 21, № 3. С. 15-20.

2. Holick M.F., Chen T.C. Vitamin D deficiency: a worldwide problem with health consequences // Am.J. Clin. Nutr. 2008. Vol. 87, N 4. P. 1080S-1086S.

3. Pludowski P., Grant W.B., Bhattoa H.P., Bayer M., Povoroznyuk V., Rudenka E. et al. Vitamin D status in Central Europe // Int. J. Endocrinol. 2014. Vol. 2014. Article ID 589587.

4. Руденко Э.В. Современные тенденции в диагностике, профилактике и лечении дефицита витамина D // Медицинские новости. 2020. № 8 (311). С. 31-36.

5. Руденко Э.В. Современные тенденции в диагностике, профилактике и лечении дефицита витамина D // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. 2021. № 2. С. 70-81.

6. Кондратьева Е.И., Лошкова Е.В., Захарова И.Н., Шубина Ю.Ф., Саприна Т.В., Никонова В.С. и др. Оценка обеспеченности витамином D в различные возрастные периоды // Медицинский совет. 2021. № 12. C. 294-303.

7. Garland C.F., Gorham E.D., Mohr S.B., Garland F.C. Vitamin D for cancer prevention: global perspective // Ann. Epidemiol. 2009. Vol. 19, N 7. P. 468-483.

8. Yetley E.A. Assessing the vitamin D status of the US population // Am.J. Clin. Nutr. 2008. Vol. 88, N 2. P. 558S-564S.

9. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Катамадзе Н.Н., Поваляева А.А., Трошина Е.А. Распространенность дефицита и недостаточности витамина D среди населения, проживающего в различных регионах Российской Федерации: результаты 1-го этапа многоцентрового поперечного рандомизированного исследования // Остеопороз и остеопатии. 2020. Т. 23, № 4. C. 4-12.

10. Клинические рекомендации "Дефицит витамина D". 2021 [Электронный ресурс]. URL: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinic-recomendations/d_2021.pdf (дата обращения: 22.01.2024).

11. Pludowski P., Takacs I., Boyanov M., Belaya Z., Diaconu C., Mokhort T. et al. Clinical practice in the prevention, diagnosis and treatment of vitamin D deficiency: a Central and Eastern European Expert Consensus Statement // Nutrients. 2022. Vol. 4, N 7. Article ID 1483.

12. Bahrami A., Rezaeitalab F., Farahmand S.K., Mazloum Khorasani Z., Arabi S.M., Bahrami-Taghanaki H. et al. High-dose vitamin D supplementation and improvement in cognitive abilities, insomnia, and daytime sleepiness in adolescent girls // Basic Clin. Neurosci. 2021. Vol. 12, N 3. P. 339-348.

13. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых // Проблемы эндокринологии. 2016. Т. 62, № 4. С. 60-84.

14. Бабиенко В.В., Шаныгин А.В., Бабич М.С. Оценка эффективности комбинированной терапии витамин D дефицитных состояний путем сочетания препаратов холекальциферола и коррекции нутритивного статуса // Здоровье человека, теория и методика физической культуры и спорта. 2020. № 3 (19). С. 17-30.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)