Место гликлазида МВ в терапии сахарного диабета 2 типа. Клинический случай

• Дудинская Екатерина Наильевна
• Чепыгова Кристина Олеговна

Резюме

Распространенность сахарного диабета 2-го типа (СД2) считается серьезной медицинской проблемой. К 2030 г. более 643 млн людей будут болеть СД2, поэтому наличие эффективных и безопасных препаратов для его лечения - одна из приоритетных задач человечества [1]. Ограниченная доступность и высокая стоимость новых классов сахароснижающих препаратов, а также средний уровень сахароснижающей эффективности некоторых из них остаются сдерживающими факторами для достижения индивидуальных целевых показателей гликемии и профилактики осложнений СД2. Этим объясняется актуальность и востребованность препаратов сульфонилмочевины (ПСМ) II поколения, один из которых - гликлазид МВ (60 мг), представляющий собой недорогую альтернативу, а также привлекающий внимание клиницистов доказанной эффективностью и оптимальным профилем безопасности. Оригинальный препарат гликлазид МВ не только помогает снижать уровень гликированного гемоглобина (в среднем на 1,5-2%), но и обладает кардио- и нефропротекторными свойствами, а также оказывает гемоваскулярное воздействие. Исследования показывают восстановление первого пика секреции инсулина на фоне терапии гликлазидом МВ и низкий риск развития гипогликемических состояний по сравнению с другими ПСМ, что связано с особым его воздействием на β-клетки поджелудочной железы. Кроме того, оригинальный гликлазид МВ демонстрирует удобство титрации доз препарата, что делает его привлекательным вариантом терапии для широкого круга пациентов с СД2.

Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа; гликлазид МВ; препараты сульфонилмочевины; гипогликемия; пожилой возраст

В настоящее время в диабетологии имеется множество различных руководств и клинических рекомендаций, касающихся инновационных сахароснижающих препаратов, воздействующих на различные звенья патогенеза сахарного диабета 2-го типа (СД2) и демонстрирующих свою безопасность в рандомизированных и наблюдательных исследованиях. Однако, учитывая неуклонно растущее число пациентов с СД2, социально-экономический статус большинства из них, а также значимость экономического бремени данного заболевания для системы здравоохранения любой страны, хорошо изученные препараты сульфонилмочевины (ПСМ) продолжают занимать важное место в его лечении, в том числе и у пожилых пациентов. Необходимо отметить, что до сих пор ведутся дискуссии относительно эффективности и целесо­образности применения препаратов ПСМ в терапии СД2 и их места в сравнении с другими лекарственными препаратами. В результате данных обсуждений ПСМ принято рассматривать как отдельную группу, связанную с высоким риском гипогликемии и сердечно-сосудистых осложнений, в то время как известно, что эта спецификация подходит к ПСМ I поколения. Хотя все они действуют по одному и тому же принципу и оказывают выраженное сахароснижающее действие, внутри самой группы данные препараты отличаются как по фармакокинетическим и фармакодинамическим свойствам, так и по уровню безопасности [2]. Поэтому современная стратегия применения ПСМ включает усовершенствование их формулы, направленное на снижение вероятности возникновения гипогликемических состояний и связанных с ними сердечно-сосудистых осложнений, а также предотвращение набора избыточной массы тела.

Один из подобных препаратов, оригинальный гликлазид МВ (Диабетон МВ), принадлежит к группе ПСМ II поколения и обладает рядом положительных характеристик, включая оптимальный профиль безопасности и переносимости. Он восстанавливает нарушенный ранний пик секреции инсулина в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина, тем самым снижая глюкозотоксичность и повышая чувствительность к инсулину в периферических тканях. Кроме этого, демонстрирует тканевую специфичность благодаря избирательному взаимодействию с рецепторами сульфонилмочевины (SUR 1), которые преимущественно расположены в β-клетках поджелудочной железы. Это означает, что препарат не воздействует на рецепторы сульфонилмочевины 2А типа, которые преобладают в кардиомиоцитах миокарда. Также ряд экспериментальных и клинических исследований показывает, что особенность молекулы гликлазида, заключающаяся в наличии N-содержащего гетероциклического кольца с эндоциклической связью, может способствовать захвату реактивных форм кислорода и таким образом снижать последствия окислительного стресса [2, 3].

Оценка вероятности фатальных исходов при сердечно-сосудистых заболеваниях на фоне терапии различными ПСМ хорошо изучена и на сегодняшний день подтверждена безопасность использования новых препаратов последней генерации, таких как гликлазид и глимепирид. Фактически анализы систематических обзоров и рандомизированных исследований показали, что гликлазид в классе ПСМ имеет наименьший риск развития гипогликемии. Оригинальный гликлазид также ассоциирован со значительно меньшим риском сердечно-сосудистой [относительный риск (ОР) 0,60; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,45-00,84] и общей смертности (ОР 0,65; 95% ДИ 0,53-0,79]) по сравнению с глибенкламидом и другими ПСМ [4]. Действительно, исследования, изучающие связь между индивидуальными ПСМ и сердечно-сосудистыми исходами, подтверждают, что применение гликлазида, вероятно, связано с наименьшим риском.

Например, данные датского исследования, в котором приняли участие 107 806 больных СД2, показали, что применение только гликлазида снижает риск сердечно-сосудистых осложнений в сравнении с другими ПСМ, такими как глимепирид, глибенкламид, глипизид и толбутамид [5]. Кроме того, результаты сетевого метаанализа 2015 г. свидетельствуют о том, что применение гликлазида и глимепирида связано с заметно меньшим риском общей смертности и развития сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с глибенкламидом [6]. В другом метаанализе, в который вошли данные из 47 клинических исследований с участием 37 650 пациентов, не было обнаружено повышенного риска общей смертности (ОР 1,12; 95% ДИ 0,96-1,3) или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ОР 1,12; 95% ДИ 0,87-1,42), а также инфаркта миокарда (ОР 0,92; 95% ДИ 0,76-1,12) или инсульта (ОР 1,16; 95% ДИ 0,81-1,66) при использовании гликлазида [7].

Несмотря на обширное количество исследований, демонстрирующих высокий уровень безопасности современных ПСМ, все еще остается настороженность относительно повышения рисков возникновения гипогликемических состояний. Это может привести к задержке в интенсификации сахароснижающей терапии у пациентов с СД2. В то же время многие исследования показывают, что назначение современных ПСМ с модифицированным высвобождением, таких как гликлазид МВ, связано с эффективностью и безопасностью лечения, включая низкий риск гипогликемий. По данным наблюдательной программы DIAMOND (DIAMicrON MR in Daily practice), такие результаты были получены у 394 пациентов с недостаточным контролем уровня углеводного обмена [8].

По результатам открытой наблюдательной программы DIAMOND после 6 мес лечения гликлазидом МВ в сочетании с другими пероральными сахароснижающими препаратами частота возникновения гипогликемии составила 2,28%, при этом тяжелых случаев гипогликемии не отмечалось. Уровень глюкозы натощак в крови в среднем уменьшился на 3,1 ммоль/л, а уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) снизился на 1,7% [8]. Кроме того, также показано, что риск гипогликемии при приеме гликлазида снижается по сравнению с плацебо (в 3,6 раза), что сравнимо с приемом метформина (риск в 2,0 раза). А риск гипогликемий при приеме других ПСМ был гораз­до выше: глимепирида - в 8,9 раза, глибурида - в 10,2 раза, глипизида - в 13,9 раза [9]. Особый интерес представляют результаты исследования DIA-RAMADAN, в котором была показана хорошая переносимость лечения оригинальным гликлазидом МВ у пациентов с СД2, соблюдающих пост во время Рамадана [10]. Отмечалась стабильно низкая частота гипогликемии при сохранении удовлетворительного гликемического контроля. Вдобавок при приеме оригинального гликлазида МВ не наблюдался набор массы тела у пациентов с исходной избыточной массой тела [10].

Рассмотрим пример конкретной пациентки с СД2 и определим характеристики тех пациентов, для которых гликлазид МВ был бы разумным выбором лечения.

Клинический случай

Пациентка М., 65 лет, обратилась для консультации с жалобами на сухость во рту, учащенное безболезненное мочеиспускание (до 2 раз за ночь), покалывание и ощущение ползания мурашек в области стоп, постоянное ощущение холода в стопах, боли в мелких суставах кистей и пальцев рук, снижение остроты зрения, сложность в засыпании, тревожность.

Анамнез заболевания

Около 1 года назад пациентка была госпитализирована по поводу гипертонического криза, когда при обследовании выявлена гипергликемия 7,3 ммоль/л. После проведения консультации эндокринолога установлен диагноз СД2. Назначена пероральная сахароснижающая терапия метформином в дозе 1000 мг 2 раза в сутки, а также рекомендована коррекция питания и образа жизни. Пациентка следовала рекомендациям по лечению, но не придерживалась диетического плана. За последние 3 мес она заметила увеличение уровня глюкозы в крови и ухудшение состояния, включая более сильное ощущение сухости во рту, онемение в нижних конечностях, слабость верхних и нижних конечностей. При самостоятельном измерении уровня гликемии в домашних условиях 3-4 раза в неделю натощак уровень гликемии - 7,5-8,7 ммоль/л, в течение дня гликемию не контролирует. При дообследовании определен уровень глюкозы натощак 8,1 ммоль/л, HbA1c - 8,3%. Легкие и тяжелые гипогликемические состояния отрицает.

Анамнез жизни

По образованию - учитель старших классов, на момент консультации - пенсионерка, зиму и позднюю осень проводит в основном в квартире, все оставшиеся сезоны - в дачном доме. Вдова с двумя взрослыми детьми, проживает самостоятельно. Уровень физической активности умеренный. Не курит, иногда употребляет алкоголь, не более 250 мл красного полусладкого вина в неделю. Имеет отягощенную наследственность: у матери СД2 с 58 лет, артериальная гипертензия, у отца цирроз печени, инфаркт миокарда в возрасте 56 лет. Хронические заболевания: незрелая осложненная катаракта, многоузловой нетоксический зоб 1-й степени по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), артериальная гипертензия II стадии, сердечно-сосудистый риск 4 (очень высокий).

Результаты физикального обследования: состояние удовлетворительное, масса тела 73 кг, рост 160 см, индекс массы тела (ИМТ) 28,5 кг/м². Избыточное развитие подкожной жировой клетчатки, особенно в области живота. Кожный покров физио­логической окраски, сухость на стопах и голенях. Отеков нет. Частота дыхания -16 в минуту, в легких нормальное везикулярное дыхание, хрипов нет. Частота сердечных сокращений - 76 в минуту. Артериальное давление 145/80 мм рт.ст. Язык влажный и чистый. Живот немного увеличен за счет жировой ткани, мягкий при пальпации, безболезненный. Печень не увеличена. Щитовидная железа увеличена до 1-й степени по классификации ВОЗ, мягкая при пальпации, подвижная. Чувствительность стоп в норме. Пульс на дистальных артериях в норме. Результаты лабораторного исследования приведены в таблице.

Рассчитана скорость клубочковой фильтрации по CKD-EPI 2021 (Chronic Kidney Desease Epidemiology Collaboration, Сотрудничество по эпидемиологии хронических болезней почек): 70,4 мл/мин/1,73м².

После дополнительного обследования на предмет осложнений сахарного диабета (СД) при офтальмологическом обследовании признаки диабетической ретинопатии не обнаружены.

Пациентке выставлен диагноз: "СД2. Индивидуальный целевой уровень HbA1c <7,5%. Избыточная масса тела (ИМТ 28,5 кг/м²). Многоузловой нетоксический зоб 1-й степени по классификации ВОЗ. Гипертоническая болезнь II стадии, риск 4 (очень высокий). Неполная осложненная катаракта".

Пациентке проведена коррекция сахароснижающей терапии: к метформину добавили ПСМ - оригинальный гликлазид МВ (Диабетон МВ^®). На старте данной терапии доза Диабетона МВ составила 30 мг/сут. Затем, при динамическом наблюдении пациентки в течение 3 мес, дозу увеличили до 60 мг 1 раз в сутки, на фоне чего были достигнуты целевые показатели гликемии по данным дневника самоконтроля. Кроме этого, пациентке впервые назначили гиполипидемическую терапию розувастатином в дозе 10 мг с целью достижения целевых показателей холестерина липопротеинов низкой плотности и снижения сердечно-сосудистого риска. Для достижения оптимальных уровней артериального давления пациентке к этой терапии добавили блокатор рецепторов к ангиотензину кандесартан в дозе 8 мг.

Уровень HbA1c у пациентки значительно улучшился после 8 мес терапии, снизившись с 8,3 до 6,9%. Важно отметить, что масса ее тела осталась неизменной, и это благоприятно сказывается на контроле уровня сахара в крови. Полученные результаты свидетельствуют о том, что пациентка успешно справляется с СД. Эпизодов гипогликемии за все время наблюдения пациентка не отмечала.

В данном случае назначение относительно небольшой дозы гликлазида МВ позволило достичь удовлетворительных результатов контроля глюкозы в крови без набора массы тела и без гипогликемических эпизодов. У большинства пациентов, по данным исследований реальной клинической практики, целевые показатели гликемии достигаются при приеме препарата в дозах 60-90 мг/сут.

Обсуждение

Проблема недостижения целевых значений глюкозы в крови и HbA1c в реальной клинической практике остается крайне актуальной. Так, по данным Федерального регистра сахарного диабета Российской Федерации, в 2022 г. только 42,2% пациентов с СД2 находились в состоянии оптимальной компенсации (уровень HbA1c <7%). Это означает, что большинство пациентов не достигли целевого уровня глюкозы в крови и подвергаются повышенному риску развития сосудистых осложнений. В связи с этим задача достижения компенсации у пациентов с СД2 с самого начала заболевания остается актуальной.

По данным того же Федерального регистра сахарного диа­бета Российской Федерации, еще одной проблемой лечения больных СД2 остается недостаточная скорость интенсификации терапии: 41,6% пациентов продолжают получать только один препарат для снижения уровня сахара, а на начальной стадии заболевания частота назначения однокомпонентного лечения еще выше - 56% [11], в то время как в клинических рекомендациях указано постепенное увеличение продолжительности лечения, а комбинированная терапия разрешена с самого начала заболевания [12].

К сожалению, около половины пациентов с впервые диагностированным СД2 уже имеют клинические или доклинические проявления осложнений на микро- или макрососудистом уровне, связанных с СД [13]. Более того, по данным Британского биобанка, риск развития таких клинических состояний, как хроническая болезнь почек, хроническая сердечная недостаточность и атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания, возрастает с развитием предиабета даже до начала СД [14]. Иначе говоря, задолго до постановки диагноза СД у пациента уже формируются морфофункциональные изменения сосудистой стенки, приводящие к сердечно-сосудистым заболеваниям и сердечно-сосудистым катастрофам. Кроме того, в исследовании N. Laiteerapong и соавт. при оценке 10-летней выживаемости после диагностики СД2 показано, что уровни HbA1c ≥6,5% в течение 1-го года заболевания были связаны с повышенным риском развития осложнений СД в будущем по сравнению с пациентами с уровнем HbA1c <6,5% в течение первого года [15]. Уровень HbA1c ≥7,0% в течение первого года после постановки диагноза был связан с повышенным риском смертности в будущем. Эти результаты подтверждают необходимость раннего и немедленного начала оптимального лечения с целью тщательного и долгосрочного контроля уровня глюкозы в крови сразу после постановки диагноза, чтобы предотвратить развитие осложнений СД и смертность [16].

В России наиболее распространенной начальной комбинацией препаратов для снижения уровня глюкозы в крови стала комбинация метформина и ПСМ. По данным Федерального регистра сахарного диабета, на конец 2022 г. частота назначения комбинации метформин + ПСМ составила 71,42% [11]. Необходимо подчеркнуть, что ПСМ представляют собой много­образную группу фармацевтических препаратов и известно, что ПСМ I поколения характеризуются появлением нежелательных эффектов, связанных со значительным гипогликемическим потенциалом. Таким образом, повышается риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Однако в известном исследовании ADVANCE интенсивный режим сахароснижающей терапии с применением гликлазида МВ не только оказался эффективным в снижении и поддержании HbA1c на удовлетворительном уровне, но и сопровождался доказанными благоприятными эффектами терапии в виде снижения риска развития или прогрессирования нефропатии на 21% и развития всех макро- и микрососудистых заболеваний на 10% [17]. Предположительно преимущества гликлазида МВ перед другими ПСМ могут быть обусловлены наличием аминоазабициклооктильного кольца, которое влияет на возможность обратного связывания гликлазида с SUR 1 на поверхности β-клеток островков Лангерганса [18]. В силу этого механизм действия гликлазида MB отличается от механизма действия глимепирида и глибенкламида, у которых из-за их гидрофобного взаимодействия время разъединения с рецептором увеличивается [19].

Безопасность и эффективность гликлазида МВ были подтверждены результатами многочисленных клинических исследований. Так, например, результаты наблюдательного нерандомизированного исследования EASYDia [20] показали, что постепенное поэтапное увеличение дозы гликлазида МВ помогает достичь и поддерживать целевые уровни гликемии, обеспечивая хорошую переносимость как при низких, так и при высоких дозах без увеличения риска возникновения гипогликемии и повышения массы тела. Подобная эффективность с благоприятным профилем безопасности, а также востребованность всей линейки доз оригинального гликлазида МВ была продемонстрирована в уже упомянутой выше наблюдательной программе DIAMOND, в которой 44% пациентов были в возрасте старше 60 лет. Количество пациентов, принимавших гликлазид МВ в различных дозах, в процентном отношении составлял: 30 мг - 22,02%, 60 мг - 26,68%, 90 мг - 24,09% и 120 мг - 27,20% [8].

Результаты сравнительного исследования 2 широко используемых лекарственных препаратов - гликлазида МВ и ситаглиптина в реальной клинической практике ["Сравнительная эффективность гликлазида МВ и ситаглиптина в реальной практике в качестве препаратов 2-й линии после монотерапии метформином у пациентов с неконтролируемым сахарным диабетом 2-го типа" в ходе анализа базы данных для изучения клинической практики Великобритании (CPRD, англ. Clinical Practice Research Datalink)], показали что гликлазид МВ эффективнее снижает уровень HbA1c, чем ситаглиптин. Так, пациенты, принимавшие гликлазид МВ, имели на 35% больше шансов достичь целевого уровня HbA1c (<7%) по сравнению с пациентами, принимавшими ситаглиптин [21]. Обе группы пациентов показали низкую частоту развития гипогликемии в течение всего исследования. Эти результаты указывают на то, что плавное увеличение дозы гликлазида МВ эффективно и безопасно для пациентов с СД2 с неадекватным контролем гликемии, что не только помогает достичь целей по уровню глюкозы в крови, но и улучшает соблюдение лечения благодаря удобному режиму приема препарата [22].

Заключение

Управление СД2 требует постоянной оценки различных медицинских, психологических, функциональных и социальных параметров. Кроме этого, современные исследования подчеркивают важность и необходимость раннего достижения целевого уровня глюкозы в крови, что обеспечивает максимальную пользу пациентам с СД2. Управление СД с помощью оригинального ПСМ гликлазида МВ как в монотерапии, так и в сочетании с другими сахароснижающими препаратами, служит рациональным выбором не только для достижения целевых показателей гликемического контроля, но и для обеспечения оптимального профиля безопасности.

Литература

1. Sun H., Saeedi P., Karuranga S., Pinkepank M., Ogurtsova K., Duncan B.B. et al. Erratum to "IDF Diabetes Atlas: global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045" [Diabetes Res. Clin. Pract. 183 (2022) 109119] // Diabetes Res. Clin. Pract. 2023. Vol. 204. Article ID 110945. DOI: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2023.110945

2. Colagiuri S., Matthews D., Leiter L.A., Chan S.P., Sesti G., Marre M. The place of gliclazide MR in the evolving type 2 diabetes landscape: a comparison with other sulfonylureas and newer oral antihyperglycemic agents // Diabetes Res. Clin. Pract. 2018. Vol. 143. P. 1-14. DOI: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2018.05.028

3. Tomlinson B., Li Y.H., Chan P. Evaluating gliclazide for the treatment of type 2 diabetes mellitus // Expert Opin. Pharmacother. 2022. Vol. 23, N 17. P. 1869-1877. DOI: https://doi.org/10.1080/14656566.2022.2141108

4. Khunti K., Hassanein M., Lee M.K., Mohan V., Amod A. Role of gliclazide MR in the management of type 2 diabetes: report of a symposium on real-world evidence and new perspectives // Diabetes Ther. 2020. Vol. 11, suppl. 2. P. 33-48. DOI: https://doi.org/10.1007/s13300-020-00833-x

5. Schramm T.K., Gislason G.H., Vaag A., Rasmussen J.N., Folke F., Hansen M.L. et al. Mortality and cardiovascular risk associated with different insulin secretagogues compared with metformin in type 2 diabetes, with or without a previous myocardial infarction: a nationwide study // Eur. Heart J. 2011. Vol. 32, N 15. P. 1900-1908. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr077

6. Simpson S.H., Lee J., Choi S., Vandermeer B., Abdelmoneim A.S., Featherstone T.R. Mortality risk among sulfonylureas: a systematic review and network meta-analysis // Lancet Diabetes Endocrinol. 2015. Vol. 3, N 1. P. 43-51. DOI: https://doi.org/10.1016/S 2213-8587(14)70213-X

7. Rados D.V., Pinto L.C., Remonti L.R., Leitão C.B., Gross J.L. The association between sulfonylurea use and all-cause and cardiovascular mortality: a meta-analysis with trial sequential analysis of randomized clinical trials // PLoS Med. 2016. Vol. 13, N 4. Article ID e1001992.

8. Шестакова М.В., Викулова О.К. Результаты открытой наблюдательной программы DIAMOND // Сахарный диабет. 2011. Т. 14, № 3. С. 96-102. DOI: https://doi.org/10.14341/2072-0351-6232

9. Maloney A., Rosenstock J, Fonseca V. A model-based meta-analysis of 24 antihyperglycemic drugs for type 2 diabetes: comparison of treatment effects at therapeutic doses // Clin. Pharmacol. Ther. 2019. Vol. 105, N 5. P. 1213-1223. DOI: https://doi.org/10.1002/cpt.1307

10. Hassanein M., Al Sifri S., Shaikh S., Abbas Raza S., Akram J., Pranoto A. et al. A real-world study in patients with type 2 diabetes mellitus treated with gliclazide modified-release during fasting: DIA-RAMADAN // Diabetes Res. Clin. Pract. 2020. Vol. 163. Article ID 108154.

11. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010-2022 гг. // Сахарный диабет. 2023. Т. 26, № 2. С. 104-123. DOI: https://doi.org/10.14341/DM13035

12. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (11-й выпуск) / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. Москва, 2023. DOI: https://doi.org/10.14341/DM13042

13. Bonora E., Trombetta M., Dauriz M., Travia D., Cacciatori V., Brangani C. et al. Chronic complications in patients with newly diagnosed type 2 diabetes: prevalence and related metabolic and clinical features: the Verona Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Study (VNDS) 9 // BMJ Open Diabetes Res. Care. 2020. Vol. 8, N 1. Article ID e001549. DOI: https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2020-001549

14. Honigberg M.C., Zekavat S.M., Pirruccello J.P., Natarajan P., Vaduganathan M. Cardiovascular and kidney outcomes across the glycemic spectrum: insights from the UK Biobank // J. Am. Coll. Cardiol. 2021. Vol. 78, N 5. P. 453-464. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2021.05.004

15. Laiteerapong N., Ham S.A., Gao Y., Moffet H.H., Liu J.Y., Huang E.S. et al. The legacy effect in type 2 diabetes: impact of early glycemic control on future complications (The Diabetes & Aging Study) // Diabetes Care. 2019. Vol. 42, N 3. P. 416-426. DOI: https://doi.org/10.2337/dc17-1144

16. Visseren F.L.J., Mach F., Smulders Y.M., Carballo D., Koskinas K.C., Bäck M. et al.; ESC National Cardiac Societies; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice // Eur. Heart J. 2021. Vol. 42, N 34. P. 3227-3337. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484

17. Zoungas S., de Galan B.E., Ninomiya T., Grobbee D., Hamet P., Heller S. et al.; ADVANCE Collaborative Group. Combined effects of routine blood pressure lowering and intensive glucose control on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes: new results from the ADVANCE trial // Diabetes Care. 2009. Vol. 32, N 11. P. 2068-2074. DOI: https://doi.org/10.2337/dc09-0959

18. Seino S., Takahashi H., Takahashi T., Shibasaki T. Treating diabetes today: a matter of selectivity of sulphonylureas // Diabetes Obes. Metab. 2012. Vol. 14, N 10. P. 9-13. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2011.01507.x

19. Шамхалова М.Ш., Сухарева О.Ю. Ранняя интенсификация терапии сахарного диабета 2 типа и достижение целевого уровня гликогемоглобина HbA1c - необходимые факторы для снижения риска микро- и макрососудистых осложнений // Сахарный диабет. 2023. Т. 26, № 4. С. 343-351. DOI: https://doi.org/10.14341/DM13079

20. Leiter L.A., Shestakova M.V., Satman I. Effectiveness of gliclazide MR 60 mg in the management of type 2 diabetes: analyses from the EASYDia trial // Diabetol. Metab. Syndr. 2018. Vol. 10, N 1. P. 30. DOI: https://doi.org/10.1186/s13098-018-0331-8

21. Zaccardi F., Jacquot E., Cortese V., Tyrer F., Seidu S., Davies M.J. et al. Comparative effectiveness of gliclazide modified release versus sitagliptin as second-line treatment after metformin monotherapy in patients with uncontrolled type 2 diabetes // Diabetes Obes. Metab. 2020. Vol. 22, N 12. P. 2417-2426. DOI: https://doi.org/10.1111/dom.14169

22. Трубицына Н.П., Шестакова М.В. Обзор результатов международного наблюдательного исследования EASYDia. Влияние титрации дозы диабетона МВ на эффективность терапии сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет. 2019. Т. 22, № 2. С. 159-164. DOI: https://doi.org/10.14341/DM10185

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)