Новости (№ 2, 2024)
Систематический обзор и метаанализ влияния левотироксина на артериальное давление у пациентов с субклиническим гипотиреозом
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2023.102204
Ключевые слова: артериальное давление; гипотиреоз; левотироксин; метаанализ
Источник: Darouei B., Amani-Beni R., Abhari A.P., Fakhrolmobasheri M., et al. Systematic review and meta-analysis of levothyroxine effect on blood pressure in patients with subclinical hypothyroidism. Curr Probl Cardiol. 2024; 49 (2): 102204.
PMID: 37967804.
Цель данного исследования - оценка влияния терапии левотироксином на артериальное давление (АД) у пациентов с субклиническим гипотиреозом (СГ).
Проведен поиск по 6 базам данных, были включены рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и проспективные когортные исследования, оценивающие влияние терапии левотироксином на АД у пациентов с СГ. В этот метаанализ были включены 37 статей (9 РКИ и 28 проспективных когортных исследований). Объединенный анализ РКИ имел незначимый результат; объединенный анализ 28 проспективных когортных исследований показал значительную разницу до и после терапии, снижалось как систолическое (САД), так и диастолическое артериальное давление [среднее отклонение (СО) = -4,02 (-6,45; -4,58) и СО = -2,13 (-3,69; -0,56), оба значения p<0,05]. Терапия левотироксином может играть роль в снижении артериального давления у пациентов с СГ. Однако этот эффект в большей степени наблюдается у представителей европеоидной расы, у пациентов с СГ с более высоким исходным уровнем тиреотропного гормона, за которым следует более заметное снижение тиреотропного гормона до нормального уровня, и у пациентов с СГ и гипертензией.
© 2023. Опубликовано Elsevier Inc.
Влияние увеличения продукции глюкозы печенью на фоне приема эмпаглифлозина на концентрацию глюкозы в плазме у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и без диабета
DOI: https://doi.org/10.1111/dom.15404
Ключевые слова: ингибирование натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа; глюкозурия; продукция глюкозы печенью
Источник: Abdelgani S., Khattab A., Adams J., Baskoy G., et al. The impact of increased hepatic glucose production caused by empagliflozin on plasma glucose concentration in individuals with type 2 diabetes and nondiabetic individuals. Diabetes Obes Metab. 2024; 26 (3): 1033-9.
PMID: 38131252.
Цель - изучить влияние увеличения продукции глюкозы печенью (ПГП) на фоне приема эмпаглифлозина на снижение концентрации глюкозы в плазме у пациентов с сахарным диабетом (СД) и без диабета.
Материал и методы. 36 участников с СД и 34 участника без СД были рандомизированы для получения эмпаглифлозина или плацебо двойным слепым методом в соотношении лечения 2:1. После ночного голодания ПГП измеряли с помощью инфузии 33- H-глюкозы перед началом терапии, в начале терапии и через 3 мес после терапии эмпаглифлозином.
Результаты. В 1-й день терапии эмпаглифлозином увеличение экскреции глюкозы с мочой (ЭГМ) у участников с нормальной толерантностью к глюкозе было меньше, чем у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе у пациентов с СД, и сопровождалось увеличением ПГП во всех трех группах. Количество глюкозы, возвращаемой в системный кровоток в результате повышения ПГП, было меньше, чем почечная экскреция в течение первых 3 ч после приема эмпаглифлозина, что приводило к снижению концентрации глюкозы в плазме натощак (ГПН). Через 3 ч уровень ПГП превышал ЭГМ, что приводило к небольшому стабильному повышению концентрации глюкозы в плазме. Через 12 нед количество глюкозы, возвращаемой в системный кровоток в результате эмпаглифлозин-индуцированного повышения ПГП, было сопоставимо с количеством, выведенным почками во всех трех группах.
Заключение. Баланс между ЭГМ и увеличением ПГП сразу после ингибирования натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа определил степень снижения ГПН и новое стабильное значение концентрации. Через 12 нед увеличение ПГП на терапии эмпаглифлозином практически соответствовало уровню почечной экскреции глюкозы; таким образом, уровень ГПН оставался стабильным, несмотря на продолжающуюся экскрецию глюкозы с мочой, вызванную ингибированием натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа.
© 2023 John Wiley & Sons Ltd.
Влияние тирзепатида на уровень альбуминурии и функцию почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: систематический обзор и многоуровневый метаанализ
DOI: https://doi.org/10.1111/dom.15410
Ключевые слова: альбуминурия; скорость клубочковой фильтрации; почечная функция; тирзепатид; сахарный диабет 2-го типа
Источник: Karakasis P., Patoulias D., Fragakis N., Klisic A., Rizzo M. Effect of tirzepatide on albuminuria levels and renal function in patients with type 2 diabetes mellitus: A systematic review and multilevel meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2024; 26 (3): 1090-104.
PMID: 38116693.
Цель настоящего систематического обзора - обобщение данных из опубликованных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) относительно влияния тирзепатида на уровень альбуминурии и функцию почек у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
Материал и методы. Поиск в MEDLINE (через PubMed), Кохрановской библиотеке и Scopus проводился до 20 октября 2023 г. Были выполнены двойной независимый отбор исследований, извлечение данных и оценка качества. Доказательства были объединены с помощью трехуровневого метаанализа смешанных эффектов.
Результаты. Всего были проанализированы данные 9533 участников 8 РКИ. По данным инструмента Кохрановского сотрудничества для оценки систематической ошибки (risk of bias - RoB2), все РКИ имели низкий риск систематической ошибки. Тирзепатид ассоциировался со значительно большим снижением альбумин-креатининового соотношения в моче по сравнению с контрольной группой [средняя разница (СР) -26,9%; 95% доверительный интервал (ДИ) от -34,76 до -19,04; р<0,001; уровень доказательности (УД) средний]. Этот эффект оставался значимым у участников с исходным альбумин-креатининовым соотношением в моче ≥30 мг/г (СР -41,42%; 95% ДИ от -54,38 до -28,45; р<0,001; УД средний). На основании анализа подгрупп сравнительный эффект тирзепатида был значимым по сравнению с плацебо и инсулинотерапией, тогда как различий по сравнению с семаглутидом не наблюдалось. Положительный эффект тирзепатида на уровень альбуминурии оставался значимым при всех исследованных дозах (5, 10 и 15 мг), демонстрируя зависимость "доза-эффект". Наблюдался нейтральный эффект на скорость клубочковой фильтрации (СР 0,39 мл/мин/1,73м2; 95% ДИ от -0,64 до 1,42; р=0,46; УД средний).
Заключение. Наши результаты позволяют предположить, что терапия тирзепатидом во всех дозировках, вероятно, приводит к значительному снижению уровня альбуминурии, в то время как его влияние на клиренс креатинина как показатель функции почек является нейтральным.
© 2023 John Wiley & Sons Ltd.
Эффективность и безопасность семаглутида 2,4 мг для снижения массы тела у взрослых с избыточной массой тела или ожирением без диабета: обновленный систематический обзор и метаанализ, включая 2-летнее исследование STEP 5
DOI: https://doi.org/10.1111/dom.15386
Ключевые слова: метаанализ; ожирение; семаглутид; систематический обзор; снижение массы тела; без диабета
Источник: Qin W., Yang J., Deng C., Ruan Q., Duan K. Efficacy and safety of semaglutide 2.4 mg for weight loss in overweight or obese adults without diabetes: An updated systematic review and meta-analysis including the 2-year STEP 5 trial. Diabetes Obes Metab. 2024; 26 (3): 911-23.
PMID: 38016699.
Цель - изучить безопасность и эффективность подкожного введения семаглутида в дозе 2,4 мг 1 раз в неделю у пациентов с избыточной массой тела или ожирением без сахарного диабета.
Материал и методы. Был проведен тщательный поиск в различных базах данных, включая PubMed, EMBASE, Кохрановскую библиотеку, Web of Science, Clinicaltrials.gov, CNKI и Wanfang, с момента их создания до 11 апреля 2023 г. Целью авторов было найти рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых сравнивалась эффективность семаглутида 1 раз в неделю с плацебо у взрослых с избыточной массой тела или ожирением. Посредством обзора литературы были извлечены данные из соответствующих исследований и оценено их качество, а также проведен метаанализ с использованием программного обеспечения RevMan 5.4.1.
Результаты. Было выявлено 6 РКИ, включавших 3962 человека с избыточной массой тела или ожирением. Результаты показали, что по сравнению с группой плацебо семаглутид вызывал значительное и стойкое снижение массы тела (МТ) в процентах - средняя разница (СР): -11,80% [(95% доверительный интервал (ДИ) от -12,93 до -10,68); p<0,00001], а также снижение абсолютной массы тела [СР -12,2 кг (95% ДИ от -13,3 до -11,1); p<0,00001], индекса массы тела [СР -4,5 кг/м2 (95% ДИ от -4,9 до -4,1); p<0,00001] и окружности талии [СР -9,4 см (95% ДИ от -10,1 до, -8,8); p<0,00001]. Кроме того, доля пациентов, у которых наблюдалось снижение массы тела более 5; 10; 15 и 20%, была выше. Также семаглутид продемонстрировал значительную эффективность в контроле артериального давления, уровня глюкозы в крови, уровня С-реактивного белка и липидного профиля. При оценке безопасности наиболее частыми побочными эффектами после лечения семаглутидом были желудочно-кишечные расстройства [отношение рисков: 1,49 (95% ДИ 1,38-1,60); p<0,00001], которые обычно были легкой или умеренной степени тяжести и носили временный характер.
Заключение. У пациентов без диабета с избыточной массой тела или ожирением семаглутид оказывал заметный и стойкий эффект в отношении снижения массы тела, который хорошо переносился и был безопасен.
© 2023 Авторы. John Wiley & Sons Ltd.
Эффективность и безопасность применения инсулина икодек 1 раз в неделю при сахарном диабете 2 типа: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований III фазы ONWARDS
DOI: https://doi.org/10.1111/dom.15408
Ключевые слова: ONWARDS; инсулин икодек; фаза III; рандомизированные контролируемые исследования; сахарный диабет 2-го типа
Источник: Shetty S., Suvarna R. Efficacy and safety of once-weekly insulin icodec in type 2 diabetes: A meta-analysis of ONWARDS phase 3 randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2024; 26 (3): 1069-81.
PMID: 38192022.
Инсулин икодек - это новый аналог базального инсулина сверхдлительного действия, предназначенный для введения 1 раз в неделю. Благодаря такому преимуществу, как введение 1 раз в неделю, он должен обеспечить лучшую приверженность лечению и большую удовлетворенность лечением из-за снижения частоты инъекций.
Цель данного исследования - оценить эффективность и безопасность применения инсулина икодек 1 раз в неделю по сравнению с другими аналогами базального инсулина при лечении сахарного диабета 2-го типа.
Материал и методы. При проведении исследования соблюдали рекомендации PRISMA. Поиск подходящих исследований до июля 2023 г. осуществляли в 5 базах данных и на сайте ClinicalTrials.gov. Были включены все рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие эффективность и безопасность инсулина икодек при сахарном диабете 2-го типа с другими аналогами инсулина. Затем извлеченные данные были проанализированы для метаанализа с использованием программного обеспечения RevMan 5.3.
Результаты. Были включены 5 клинических исследований с 3764 участниками. Метаанализ показал, что введение инсулина икодек 1 раз в неделю приводил к более выраженному снижению гликированного гемоглобина (HbA1c) [средняя разница -0,17%; 95% доверительный интервал (ДИ) от -0,28 до -0,06; p=0,003], без существенной разницы в уровне глюкозы в плазме натощак по сравнению с другими аналогами инсулина. Достижение уровня HbA1c <7% [отношение шансов (ОШ) 1,51; 95% ДИ (1,14-1,99); p=0,004] и уровня HbA1c <7% без гипогликемии [ОШ 1,45; 95% ДИ (1,26-1,67); p<0,00001] наблюдалось чаще при введении инсулина икодек по сравнению с группой сравнения. Процент времени в целевом диапазоне гликемии был сравнительно одинаковым для инсулина икодек и препарата сравнения (средняя разница 2,42%; 95% ДИ 0,01-4,84; p=0,05). При применении инсулина икодек гипогликемии легкой степени наблюдались значительно чаще, однако существенных различий в частоте развития средних, тяжелых и среднетяжелых гипогликемий не наблюдалось. Любые нежелательные явления и нежелательные явления, связанные с базальным инсулином, были сравнительно схожими у инсулина икодек и препаратов сравнения. Анализ подгруппы, которая вводила инсулин икодек 1 раз в неделю, с аналогами инсулина (гларгин 100 ЕД/мл и деглудек) показал, что инсулин икодек имел аналогичную эффективность с инсулином гларгин 100 ЕД/мл, но превосходил инсулин деглудек по степени выраженности снижения уровня HbA1c. Профиль безопасности инсулина икодек и гларгин 100 ЕД/мл был сопоставим, тогда как на фоне приема инсулина икодек отмечалась более высокая частота случаев гипогликемии и любых нежелательных явлений по сравнению с инсулином деглудек.
Заключение. Применение инсулина икодек 1 раз в неделю продемонстрировало лучшее снижение уровня HbA1c, и целевое значение HbA1c достигалось у большей доли пациентов по сравнению с аналогами базального инсулина, которые вводятся 1 раз в день. Не было серьезных проблем с безопасностью в отношении гипогликемий или нежелательных явлений.
© 2024 Авторы. John Wiley & Sons Ltd.
Результаты применения финеренона у пациентов с хронической болезнью почек и сахарным диабетом 2 типа в зависимости от исходной инсулинорезистентности
DOI: https://doi.org/10.2337/dc23-1420
Источник: Ebert T., Anker S.D., Ruilope L.M., Fioretto P., et al. Outcomes with finerenone in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes by baseline insulin resistance. Diabetes Care. 2024; 47 (3): 362-70.
PMID: 38151465;
PMCID: PMC10909685.
Цель - изучить, связана ли инсулинорезистентность, оцениваемая по расчетной скорости выведения глюкозы (estimated glucose disposal rate, eGDR), с кардиоренальным риском и влияет ли она на эффективность финеренона.
Дизайн и методы исследования. В исследовании FIDELITY (n=13 026) пациенты с сахарным диабетом 2-го типа, которые либо: 1) имели альбумин-креатининовое соотношение (АКС) в моче от 30 до 300 мг/г и расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) от 25 до 90 мл/мин/1,73 м2, либо 2) АКС от 300 до 5000 мг/г и рСКФ ≥25 мл/мин/1,73 м2, которые также получали оптимальную терапию блокаторами ренин-ангиотензиновой системы, были рандомизированы в группу финеренона или плацебо. Исходы включали сердечно-сосудистые (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация по поводу сердечной недостаточности) и почечные (почечная недостаточность, устойчивое снижение рСКФ на ≥57% исходного уровня или смерть от почечной недостаточности) события. eGDR рассчитывалась с использованием окружности талии, статуса гипертензии и уровня гликированного гемоглобина для 12 964 пациентов.
Результаты. Среднее значение eGDR составило 4,1 мг/кг в минуту. eGDR <среднего значения (инсулинорезистентность) была связана с более высокой частотой сердечно-сосудистых событий независимо от лечения по сравнению с уровнем ≥среднего значения (чувствительность к инсулину) [частота заболеваемости/100 пациенто-лет 5,18 и 6,34 (для финеренона и плацебо) против 3,47 и 3,76 (для финеренона и плацебо) соответственно]. Однако значение eGDR не было связано с почечными исходами. Не выявлено значительной гетерогенности по влиянию финеренона в зависимости от eGDR на сердечно-сосудистую систему [<среднего значения: отношение рисков (ОР) 0,81; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,72-0,92; ≥ среднего значения: ОР 0,92; 95% ДИ 0,79-1,06; p=0,23] или почечные исходы (<среднего значения: ОР 0,84; 95% ДИ 0,68-1,02; ≥ среднего значения: ОР 0,70; 95% ДИ 0,58-0,85; p=0,28). В целом финеренон продемонстрировал одинаковую безопасность между подгруппами. Анализы чувствительности были последовательными.
Заключение. Инсулинорезистентность ассоциировалась с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (но не почечных) и не влияла на эффективность финеренона.
© 2024 Американская диабетическая ассоциация.
Отдаленные результаты консервативного лечения по сравнению с бариатрической хирургией при сахарном диабете 2 типа
DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2024.0318
Источник: Courcoulas A.P., Patti M.E., Hu B., Arterburn D.E., et al. Long-term outcomes of medical management vs bariatric surgery in type 2 diabetes. JAMA. 2024; 331 (8): 654-64.
PMID: 38411644;
PMCID: PMC10900968.
Рандомизированные клинические исследования бариатрической хирургии ограничены по размеру, типу хирургического вмешательства и продолжительности наблюдения.
Цель - определить отдаленные результаты по гликемическому контролю и безопасности бариатрической хирургии по сравнению с медикаментозным лечением и модификацией образа жизни при сахарном диабете 2-го типа.
Дизайн, условия и участники. Альянс рандомизированных исследований медикаментозного лечения и метаболической хирургии при сахарном диабете 2-го типа (Alliance of Randomized Trials of Medicine vs Metabolic Surgery in Type 2 Diabetes, ARMMS-T2D) представляет собой объединенный анализ 4 одноцентровых рандомизированных исследований, проведенных в США в период с мая 2007 г. по август 2013 г., с обсервационным наблюдением до июля 2022 г.
Вмешательство. Первоначально участники были рандомизированы для получения либо медикаментозного лечения/модификации образа жизни, либо для проведения одной из трех бариатрических операций: шунтирования желудка по Ру, рукавной гастропластики или регулируемого бандажирования желудка.
Основные конечные точки и критерии. Первичной конечной точкой было изменение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) от исходного уровня до 7 лет для всех участников. Данные представлены за период до 12 лет.
Результаты. В общей сложности 262 из 305 подходящих участников (86%) были включены в долгосрочное наблюдение для этого объединенного анализа. Средний (стандартное отклонение, СО) возраст участников составлял 49,9 (8,3) года, средний (СО) индекс массы тела - 36,4 (3,5), 68,3% составляли женщины, 31% - афроамериканцы и 67,2% - белые. В ходе последующего наблюдения 25% участников, рандомизированных для получения медикаментозного лечения/модификации образа жизни, перенесли бариатрическую операцию. Средний срок наблюдения составил 11 лет. Через 7 лет уровень HbA1c снизился на 0,2% [95% доверительный интервал (ДИ) от -0,5 до 0,2] по сравнению с исходным уровнем 8,2% в группе медикаментозного лечения/модификации образа жизни и на 1,6% (95% ДИ от -1,8 до -1,3) по сравнению с исходным уровнем 8,7% в группе бариатрической хирургии. Разница между группами составила -1,4% (95% ДИ от -1,8 до -1,0; p<0,001) через 7 лет и -1,1% (95% ДИ от -1,7 до -0,5; p=0,002) через 12 лет. В группе бариатрической хирургии использовалось меньше сахароснижающих препаратов. Ремиссия диабета была чаще после бариатрической хирургии (6,2% в группе медикаментозного лечения/модификации образа жизни по сравнению с 18,2% в группе бариатрической хирургии; p=0,02) через 7 и 12 лет (0,0% в группе медикаментозного лечения/модификации образа жизни по сравнению с 12,7% в группе бариатрической хирургии, p<0,001). Зафиксировано 4 (2,2%) случая смерти, по 2 в каждой группе; различий в основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событиях не было. Анемия, переломы и нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта чаще встречались после бариатрической хирургии.
Заключение. После 7-12 лет наблюдения у пациентов, первоначально рандомизированных для проведения бариатрической хирургии, по сравнению с медикаментозным лечением/модификацией образа жизни наблюдались лучший гликемический контроль с меньшим использованием сахароснижающих препаратов и более высокая частота ремиссии диабета.
Регистрационные данные исследования: ClinicalTrials.gov; идентификатор: NCT02328599.
Положительное влияние урсодезоксихолевой кислоты на метаболические параметры и окислительный стресс у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование
DOI: https://doi.org/10.1155/2024/4187796
Источник: Lakić B., Škrbić R., Uletilović S., Mandić-Kovačević N., et al. Beneficial effects of ursodeoxycholic acid on metabolic parameters and oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus: A randomized double-blind, placebo-controlled clinical study. J Diabetes Res. 2024; 2024: 4187796.
PMID: 38455850;
PMCID: PMC10919985.
Окислительный стресс и воспаление являются тесно связанными патофизиологическими процессами, которые возникают при сахарном диабете 2-го типа (СД2). В дополнение к стандартному лечению СД2 потенциальная стратегия сосредоточена на применении желчных кислот (ЖК) в качестве дополнительного лечения. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) как первая ЖК, использованная у человека, улучшает углеводный и липидный обмен и ослабляет окислительный стресс.
Целью данного исследования было оценить потенциальные метаболические, противовоспалительные и антиоксидантные эффекты УДХК у пациентов с СД2.
Материал и методы. В проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование были включены 60 пациентов с СД2, рандомизированных для приема УДХК или плацебо. Участники принимали УДХК в таблетках по 500 мг или плацебо 3 раза в день (общая доза 1500 мг/сут) в течение 8 нед. 2 визита в рамках исследования, в начале (F0) и в конце (F1) исследования, включали интервью, антропометрические и клинические измерения, а также биохимические анализы.
Результаты. Лечение УДХК показало значительное снижение индекса массы тела (р=0,024) и диастолического артериального давления (р=0,033) по сравнению с плацебо. Кроме того, наблюдалась статистически значимая разница в окружности талии в группе УДХК до и после лечения (р<0,05). Хотя при последующем двухмесячном наблюдении статистической значимости не наблюдалось, в группе, принимавшей УДХК, наблюдалось среднее снижение уровня глюкозы. Через 2 мес после периода вмешательства отмечено значительное снижение активности ферментов печени. Кроме того, было обнаружено значительное снижение прооксидантных показателей (вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой, NO2-, H2O2) и значительное повышение антиоксидантных показателей, таких как супероксиддисмутаза и восстановленный глутатион (p<0,001).
Заключение. 8-недельный прием УДХК показал положительное влияние на метаболические параметры и показатели окислительного стресса у пациентов с СД2. Таким образом, УДХК может замедлить прогрессирование и возникновение осложнений диабета, и ее следует рассматривать как вспомогательное средство при лечении диабета.
Регистрационные данные исследования: ClinicalTrials.gov; идентификатор: NCT05416580.
© 2024 Biljana Lakić и др.
Лираглутид для улучшения перфузии нижних конечностей у людей с сахарным диабетом 2 типа и заболеваниями периферических артерий: рандомизированное клиническое исследование STARDUST
DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.1545
Источник: Caruso P., Maiorino M.I., Longo M., Porcellini C., et al. Liraglutide for Lower Limb Perfusion in People With Type 2 Diabetes and Peripheral Artery Disease: The STARDUST Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024; 7 (3): e241545.
PMID: 38470420;
PMCID: PMC10933706.
Заболевания периферических артерий (ЗПА) при диабете могут привести к язвенным поражениям стопы (диабетическая стопа) и ампутации нижних конечностей. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 доказали свою пользу для сердечно-сосудистой системы в исследованиях, которые проводили у людей с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и высоким сердечно-сосудистым риском.
Цель - изучить влияние лираглутида на периферическую перфузию, измеряемую путем периферического чрескожного напряжения кислорода в тканях (transcutaneous oxygen pressure, TcPo2), у людей с СД2 и ЗПА.
Дизайн, условия и участники. Это открытое рандомизированное клиническое исследование проводилось в период с 1 февраля 2021 г. по 30 июня 2022 г. с окончательным периодом наблюдения 30 декабря 2022 г. в Университете Компании Луиджи Ванвителли (Неаполь, Италия). В исследование были включены 55 человек с СД2, ЗПА и TcPo2 от 30 до 49 мм рт.ст.
Вмешательства. Пациенты были рандомизированы для получения 1,8 мг лираглутида подкожно или стандартного лечения сердечно-сосудистых факторов риска (контрольная группа) в течение 6 мес.
Основные конечные точки и критерии. Сопервичными конечными точками были изменение периферической перфузии по сравнению с исходным уровнем между группами и сравнение доли участников, достигших 10% увеличения TcPo2 по сравнению с исходным уровнем в каждой группе.
Результаты. 55 участников [средний возраст (стандартное отклонение, СО 67,5 (8,5) года; 43 (78%) мужчин] были рандомизированы (27 в группу лираглутида и 28 в контрольную группу) и проанализированы. У участников средний (интерквартильный размах) уровень гемоглобина A1c составлял 6,9% (6,5-7,8%) и средний уровень (СО) TcPo2 40,3 (5,7) мм рт.ст. TcPo2 увеличивался с течением времени в обеих группах со значительными различиями в пользу группы лираглутида через 6 мес [оценочная разница между группами лечения 11,2 мм рт.ст.; 95% доверительный интервал (ДИ) 8,0-14,5 мм рт.ст.; p<0,001]. Увеличение TcPo2 на 10% произошло у 24 участников (89%) в группе лираглутида и у 13 (46%) в контрольной группе (относительный риск 1,91; 95% ДИ 1,26-2,90; p<0,001). По сравнению с контрольной группой у участников в группе лираглутида наблюдалось значительное снижение уровня С-реактивного белка (-0,4 мг/дл; 95% ДИ от -0,7 до -0,07 мг/дл; p=0,02), альбумин-креатининового соотношения в моче (-119,4 мг/г; 95% ДИ от -195,0 до -43,8 мг/г; p=0,003) и улучшение дистанции в ходе теста 6-минутной ходьбы (25,1 м; 95% ДИ 21,8-28,3 м; p<0,001).
Заключение. В этом рандомизированном клиническом исследовании с участием людей с СД2 и ЗПА лираглутид увеличивал периферическую перфузию, что было обнаружено путем измерения TcPo2 в течение 6 мес лечения. Эти результаты подтверждают возможность использования лираглутида для предотвращения клинического прогрессирования ЗПА у людей с СД2.
Регистрационные данные исследования: ClinicalTrials.gov; идентификатор: NCT04881110.