Эффективность и безопасность комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа: результаты наблюдательной программы "ВИЛ-ДА!"

• Аметов Александр Сергеевич
• Петунина Нина Александровна
• Каронова Татьяна Леонидовна
• Мартиросян Нарине Степановна

Резюме

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) остается глобальной медико-социальной проблемой, характеризующейся неуклонным темпом роста, а гликемический контроль - ​приоритетной стратегией профилактики острых и хронических осложнений СД2.

Цель наблюдательной программы "ВИЛ-ДА!" - ​изучение эффективности и безопасности комбинированной терапии вилдаглиптином + метформином (Агарта^®Мет) у пациентов с впервые выявленным СД2 в условиях реальной амбулаторно-поликлинической практики.

Материал и методы. Проведена наблюдательная многоцентровая программа реальной клинической практики.

Результаты. В наблюдательную программу реальной клинической практики были включены 2968 пациентов с впервые выявленным СД2, которые получали комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином (препаратом Агарта^®Мет) 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки. Период наблюдения составил 6 мес. Комбинированная сахароснижающая терапия вилдаглиптином + метформином сопровождалась снижением уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) на 0,88% за 6 мес, глюкозы натощак - ​на 1,4 ммоль/л. Через 6 мес наблюдения 76,4% пациентов достигли целевого уровня HbA1c <7,0%. Терапия была эффективна и безопасна во всех возрастных группах, однако доля пациентов, достигших HbA1c <7,0% через 6 мес, была выше среди молодых людей и составила 83,0%. Кроме того, более выраженное снижение HbA1c на 2,13% отмечалось в подгруппе пациентов с исходным высоким уровнем HbA1c >8,5%. Помимо показателей гликемического контроля, терапия сопровождалась снижением систолического артериального давления на 5 мм рт.ст. через 6 мес по сравнению с исходным и улучшением липидного профиля со снижением уровня общего холестерина (р<0,01), липопротеинов низкой плотности (р<0,01) и триглицеридов (р<0,01) через 6 мес наблюдения. При этом отмечалось статистически значимое снижение уровня высокочувствительного С-реактивного белка на 33% - с 3,0 (1,1; 5,0) до 2,0 (1,0; 4,0) мг/л (р<0,01). Терапия характеризовалась очень высокой и высокой приверженностью лечению.

Заключение. Показана высокая эффективность и безопасность комбинированной терапии вилдаглиптином + метформином (препаратом Агарта^®Мет) у пациентов с недавно диагностированным СД2 различных возрастных групп.

Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа; вилдаглиптин; метформин

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) остается глобальной медико-социальной проблемой, характеризующейся неуклонным темпом роста. По данным Федерального регистра сахарного диабета, общая численность больных сахарным диабетом (СД) превысила 4,9 млн (3,31% населения РФ), из которых на долю СД2 приходится 92,33% (4,58 млн человек), а распространенность СД2 в среднем по Российской Федерации составила 3158,8 на 100 тыс. населения. При этом с 2010 по 2023 г. официально регистрируемая заболеваемость выросла в 1,55 раза [1]. В то же время, по данным национального эпидемиологического исследования NATION по оценке распространенности СД2 среди взрослого населения России, у 5,4% человек выявлен СД2, при этом каждый 2-й больной не знал о наличии заболевания [2].

Последние десятилетия ознаменовались появлением и внедрением в клиническую практику новых групп сахароснижающих препаратов, тем не менее более 50% больных СД2 остаются вне целевых показателей гликемического контроля [2, 3]. При этом, несмотря на смену подходов к старту и интенсификации сахароснижающей терапии СД2 в зависимости от приоритетной клинической проблемы и наличия атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или факторов риска, хронической сердечной недостаточности либо хронической болезни почек, гликемический контроль остается приоритетной стратегией профилактики острых и хронических осложнений СД2 [4, 5]. Результаты исследования VERIFY, продемонстрировавшего эффективность и безопасность комбинированной терапии впервые выявленного СД2 в достижении и поддержании целевого уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) <7,0%, положили начало дискуссии о преимуществах стратегии стартовой комбинированной терапии СД2 по сравнению со ступенчатой интенсификацией сахароснижающей терапии [6].

В исследовании VERIFY комбинация ингибитора дипептидилпептидазы‑4 (иДПП‑4) вилдаглиптина и метформина у пациентов с впервые выявленным СД2 по сравнению с по­этапной интенсификацией терапии позволяла на 49% снизить относительный риск неудачи терапии и более чем на 2 года дольше удерживать целевые показатели гликемического контро­ля [6]. Данные результаты легли в основу рекомендаций ранней комбинированной терапии иДПП‑4 и метформином для обеспечения дополнительного преимущества по долгосрочному удержанию гликемического контроля и сохранению инсулин-секреторной функции поджелудочной железы.

Анализ структуры сахароснижающей терапии в Российской Федерации продемонстрировал наибольший темп роста назначаемости иДПП‑4 в различных комбинациях, с 0,3% в 2010 г. до 13,3% в 2022 г., при этом комбинация иДПП‑4 и метформина традиционно занимает второе место по частоте назначений двойных комбинаций [7]. Ранняя комбинированная терапия СД2 позволяет, воздействуя на разные патогенетические механизмы, быстрее достичь и надежнее удерживать гликемический контроль.

Вилдаглиптин считается высокоселективным и обратимым ингибитором фермента ДПП‑4, что характеризуется повышением уровней циркулирующих в крови эндогенного глюкагоноподобного пептида‑1 (ГПП‑1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), а также глюкозозависимой стимуляцией β-клеток и регуляцией функции α-клеток поджелудочной железы. Эффективность и безопасность вилдаглиптина как в монотерапии, так и в комбинации продемонстрирована в многочисленных клинических исследованиях [6, 8-14]. Синергизм действия вилдаглиптина и метформина характеризуется глюкозозависимым повышением секреции инсулина и снижением секреции глюкагона, опосредованным метформином повышением секреции эндогенного ГПП‑1, повышением экспрессии рецепторов ГПП‑1 и ГИП, снижением всасываемости глюкозы в кишечнике, повышением чувствительности периферических тканей к инсулину [15].

Наличие качественного генерического препарата вилдаглиптина в фиксированных комбинациях с метформином значительно расширяет возможности использования данной комбинации в реальной клинической практике. Таким генерическим препаратом считают Агарта^®Мет в дозах 50 мг + 850 мг и 50 мг + 1000 мг для приема 2 раза в день компании ООО "Гедеон Рихтер Фарма".

В условиях появления большого количества генерических препаратов наличие исследований реальной клинической практики позволяет выбирать воспроизведенное лекарственное средство с позиции доказательности.

В связи с этим целью данной наблюдательной программы стало изучение эффективности и безопасности комбинированной терапии препаратом Агарта^®Мет у пациентов с впервые выявленным СД2 в условиях реальной амбулаторно-поликлинической практики.

Материал и методы

В наблюдательную программу реальной клинической практики были включены 2968 пациентов с впервые выявленным СД2, которые получали комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином (Агарта^®Мет) 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки. Период наблюдения составил 6 мес. Наблюдательная программа проводилась в 34 городах РФ (Барнаул, Белгород, Владимир, Волгоград, Вологда, Воронеж, Екатеринбург, Зеленоградск, Иркутск, Казань, Калининград, Кемерово, Краснодар, Красноярск, Курск, Липецк, Москва, Нижний Новгород, Новосибирск, Омск, Орел, Пенза, Пермь, Ростов-на-Дону, Рязань, Самара, Санкт-Петербург, Саратов, Симферополь, Тверь, Ульяновск, Хабаровск, Челябинск и Ярославль).

В наблюдение включали пациентов, соответствующих следующим критериям:

1) возраст старше 45 лет;

2) впервые выявленный СД2;

3) назначение терапии препаратом Агарта^®Мет 50 мг + 1000 мг по 1 таблетке 2 раза в день.

Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших целевого уровня HbA1c (<7,0%). В качестве вторичных конечных точек оценивали динамику: глюкозы в крови натощак, показателей липидного профиля крови, аланин- (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), креатинина, высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), артериального давления (АД), массы тела, индекса массы тела (ИМТ) и окружности талии (ОТ). Кроме того, в ходе наблюдательной программы определяли приверженность пациентов к терапии Агарта^®Мет, а также наличие любых нежелательных явлений (НЯ) на фоне проводимой терапии.

Всем пациентам наблюдательной программы исходно, через 3 и 6 мес проводились общеклинический осмотр (измерение ИМТ, ОТ, АД), оценка сопутствующей патологии и осложнений СД2, лабораторные исследования [определение глюкозы плазмы крови натощак, HbA1c, креатинина, АСТ, АЛТ, общего холестерина (ОХС), липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов, вчСРБ].

Статистический анализ количественных клинических показателей пациентов проводился с применением смешанной линейной регрессионной модели для повторных измерений (mixed model for repeated measures), включающей фиксированные факторы (эффекты), такие как номер визита и подгруппа пациентов (по наличию той или иной сопутствующей патологии или осложнения СД). После построения модели проводили тестирование гипотез о значимом влиянии фиксированных эффектов (Type III Tests of Fixed Effects), а также об их взаимо­действии на исследуемый показатель. Сравнивали данные 2-го и 3-го визитов с показателями 1-го визита внутри каждой подгруппы с применением теста Даннетта. Оценивали динамику показателей безопасности, таких как частота НЯ. Для сравнения частот использовали Q-критерий Кохрена c последующим попарным сравнением с помощью теста Макнемара с поправкой Бонферрони. Различия считали статистически значимыми при p<0,05. Анализ данных проводили с использованием языка программирования R (версия 4.4.1). Статистические тесты выполняли с применением пакетов rstatix, mmrm и emmeans.

Результаты

В наблюдательную программу "ВИЛ-ДА!" были включены 2968 пациентов с впервые выявленным СД2, которые получали комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином (Агарта^®Мет 50 мг + 1000 мг) 2 раза в сутки. Доля мужчин и женщин была сопоставима, всего включены 1492 (50,3%) мужчины среднего возраста 54,8±7,91 года и 1476 (49,7%) женщин среднего возраста 55,9±7,85 года. Большинство пациентов принадлежали к средней возрастной группе. Доля пациентов моложе 50 лет составила 25,4%, 50-65 лет -​68,6%, старше 65 лет - ​6,0%.

Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне терапии вилдаглиптином + метформином (Агарта^®Мет) исходно, через 3 и 6 мес представлена в табл. 1.

У большинства пациентов, включенных в исследование, регистрировались сопутствующие заболевания: артериальная гипертензия - ​59,4%, ожирение - ​25,9% и дислипидемия - ​18,1%. У 1/3 пациентов были выявлены хронические осложнения СД: диабетическая полиневропатия - ​26,5%, диабетическая ретинопатия - ​7,6%, диабетическая нефропатия - ​4,5% (табл. 2).

В ходе наблюдения уже через 3 мес отмечено значимое снижение уровня HbA1c от исходного 7,5 (7,0; 8,0) до 7,0% (6,5; 7,4), а через 6 мес - ​до 6,7% (6,3; 7,0) (рис. 1) (р<0,01). Таким образом, уровень HbA1с через 6 мес в среднем снизился на 0,88%. При этом степень снижения HbA1c зависела от исходного уровня; так, у пациентов c исходным HbA1c >8,5% среднее снижение составило 2,13%. Через 3 мес наблюдения 58,7% пациентов достигли целевого уровня HbA1c <7,0%, а через 6 мес данного показателя достигли уже 76,4% пациентов. В то же время доля пациентов с HbA1c >8,5% снизилась с 13,1 до 0,4% через 6 мес наблюдения (рис. 2).

Степень снижения HbA1c зависела также от возраста пациентов (табл. 3). Доля пациентов моложе 50 лет, достигших через 6 мес целевого HbA1c <7,0%, составила 83,0%, в возрасте 50-65 лет - ​74,7%, старше 65 лет - ​68,8%. Таким образом, ранняя комбинированная терапия в более молодом возрасте позволяет большему проценту пациентов достичь целевых показателей гликемического контроля.

В ходе программы отмечалось также значимое снижение уровня глюкозы в крови натощак (см. рис. 1). Уровень глюкозы натощак снизился с 7,9 (7,2; 8,9) до 6,9 (6,4; 7,3) ммоль/л через 3 мес и до 6,5 (6,0; 7,0) ммоль/л через 6 мес наблюдения (р<0,01). Доля пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак <7,0% составила 19,0% исходно, 63,3% - ​через 3 мес наблюдения и 82,4% - ​через 6 мес наблюдения (рис. 3).

Помимо показателей гликемического контроля, в программе "ВИЛ-ДА!" проводилась оценка показателей АД. Терапия препаратом Агарта^®Мет сопровождалась снижением систолического АД в среднем на 3 мм рт.ст. через 3 мес наблюдения и на 5 мм рт.ст. - ​через 6 мес по сравнению с исходным показателем (рис. 4).

Анализ в динамике уровня креатинина, АСТ и АЛТ в крови не выявил клинически значимых изменений. Таким образом, терапия вилдаглиптином и метформином (препаратом Агарта^®Мет) продемонстрировала свою безопасность и нейтральность в отношении почечной и печеночной функции (рис. 5, 6).

Оценка динамики массы тела, ИМТ, ОТ -​обязательный компонент наблюдения пациентов с СД2 на фоне любой сахароснижающей терапии. В ходе наблюдательной программы "ВИЛ-ДА!" отмечалось значимое снижение массы тела, ИМТ и ОТ. На фоне проводимой сахароснижающей терапии через 6 мес наблюдалось статистически значимое снижение массы тела на 3 кг (р<0,001), ИМТ - ​на 6,3% (р<0,001) и уменьшение ОТ на 3 см (р<0,001) (рис. 7).

Анализ в динамике липидного профиля крови продемонстрировал, что снижение уровня глюкозы на фоне терапии вилдаглиптином и метформином (препаратом Агарта^®Мет) ассоциировалось со снижением уровня ОХС (р<0,01), ЛПНП (р<0,01) и триглицеридов (р<0,01) через 3 и 6 мес наблюдения (рис. 8). При этом отмечалось статистически значимое снижение уровня вчСРБ на 33% с 3,0 (1,1; 5,0) до 2,0 (1,0; 4,0) мг/л (р<0,01) (рис. 9).

В терапии хронических неинфекционных заболеваний большую роль играет приверженность пациентов терапии, которая служит важным фактором, определяющим успех. Одной из конечных точек в программе "ВИЛ-ДА!" была оценка приверженности пациентов проводимой сахароснижающей терапии. Приверженность комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином (препаратом Агарта^®Мет) 2 раза в день считалась очень высокой, если пациент принимал более 90% таблеток в течение 3 и 6 мес терапии, высокой -​70-90% таблеток, средней - ​45-69% и низкой - ​менее 45%. Анализ приверженности к терапии вилдаглиптином и метформином (препаратом Агарта^®Мет) через 3 мес наблюдения показал очень высокий уровень приверженности у 95,8% пациентов и высокий у 4,2%. Через 6 мес наблюдения очень высокий уровень приверженности терапии наблюдался у 96,5%, высокий - ​у 3,5% (табл. 4). Таким образом, в наблюдательной программе отмечался очень высокий и высокий уровень приверженности пациентов терапии фиксированной комбинацией Агарта^®Мет по 1 таблетке 2 раза в день, что также было важным условием достижения целевых показателей гликемического контроля.

Терапия фиксированной комбинацией вилдаглиптина и метформина (препарата Агарта^®Мет) характеризовалась благоприятным профилем безопасности и низкой частотой НЯ. В ходе наблюдения выявлено 20 (0,7%) случаев НЯ на момент первого визита, 25 (0,8%) случаев -​через 3 мес и 16 (0,5%) - ​через 6 мес наблюдения. Статистический анализ не выявил различий в частоте НЯ на разных визитах (p=0,122).

Обсуждение

Эффективность и безопасность комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином была показана во многих исследованиях [9-14, 16-20]. По сравнению с монотерапией метформином комбинация вилдаглиптина и метформина ассоциируется со значимым снижением уровня глюкозы в крови натощак и HbA1c [17]. В 24-недельном проспективном сравнительном исследовании у пациентов с впервые выявленным СД2 комбинированная терапия вилдаглиптином и метформином имела сопоставимый сахароснижающий эффект с комбинацией глимепиридом и метформином, однако характеризовалась лучшим профилем безопасности с низким риском развития гипогликемии [18]. В другом открытом рандомизированном исследовании в параллельных группах комбинация вилдаглиптина и метформина была сопоставима по эффективности с комбинацией эмпаглифлозина и метформина, сопровождалась средним снижением HbA1c на 0,82±1,57% в группе вилдаглиптина и на 0,97±0,68% в группе эмпаглифлозина (p=0,980) [20]. В наблюдательной программе "ВИЛ-ДА!" комбинированная сахароснижающая терапия вилдаглиптином и метформином (препаратом Агарта^®Мет) сопровождалась средним снижением уровня HbA1c на 0,88% за 6 мес, глюкозы натощак - ​на 1,4 ммоль/л за 6 мес. Через 6 мес наблюдения 76,4% пациентов достигли целевого уровня HbA1c <7,0%. Терапия была эффективна и безопасна во всех возрастных группах, однако доля пациентов, достигших HbA1c <7,0% через 6 мес, была выше среди молодых пациентов и составила 83,0%. Кроме того, более выраженное снижение HbA1c на 2,13% отмечалось в подгруппе пациентов с исходным высоким уровнем HbA1c ≥8,5%.

В ранее проведенном исследовании GUARD терапия вилдаглиптином и метформином также приводила к значимому снижению HbA1c на 1,29% (p<0,0001) независимо от возраста и ИМТ, при этом отмечалось снижение массы тела и ИМТ по сравнению с исходным [11]. В ходе данной программы также через 6 мес наблюдалось статистически значимое снижение массы тела на 3 кг (р<0,001), ИМТ на 6,3% (р<0,001) и уменьшение ОТ на 3 см (р<0,001). Помимо показателей гликемического контроля, в программе "ВИЛ-ДА!" терапия вилдаглиптином и метформином (препаратом Агарта^®Мет) сопровождалась снижением систолического АД на 5 мм рт.ст. через 6 мес по сравнению с исходным, а также улучшением липидного профиля со статистически достоверным снижением уровня ОХС (р<0,01), ЛПНП (р<0,01) и триглицеридов (р<0,01) через 6 мес наблюдения.

В исследованиях было показано, что добавление вилдаглиптина к метформину не сопровождается повышением рисков НЯ, в том числе гастроинтестинальных жалоб, таких как тошнота, рвота, диарея, и рисков гипогликемий [19]. Благоприятный профиль безопасности препарата Агарта^®Мет был продемонстрирован в ходе данной наблюдательной программы. Данные по безопасности, полученные в программе "ВИЛ-ДА!", сопоставимы с данными вышеописанных исследований вилдаглиптина и метформина.

Заключение

Таким образом, результаты наблюдательной программы подтверждают эффективность стратегии ранней комбинированной сахароснижающей терапии на старте СД2. В наблюдательной программе "ВИЛ-ДА!" комбинированная терапия вилдаглиптином и метформином продемонстрировала не только эффективность и безопасность в контроле углеводного обмена при СД2, но и потенциальную роль в снижении массы тела, улучшении липидного профиля и АД.

Литература

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А., Сазонова Д.В. и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010-2022 гг. // Сахарный диабет. 2023. Т. 26, № 2. С. 104-123. DOI: https://doi.org/10.14341/DM13035

2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) // Сахарный диабет. 2016. Т. 19, № 2. С. 104-112. DOI: https://doi.org/10.14341/DM2004116-17

3. Fang M., Wang D., Coresh J., Selvin E. Trends in diabetes treatment and control in U.S. Adults, 1999-2018 // N. Engl. J. Med. 2021. Vol. 384, N 23. P. 2219-2228. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMsa2032271

4. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (11-й выпуск) / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. Москва, 2023.

5. Khunti K., Zaccardi F., Amod A., Aroda V.R., Aschner P., Colagiuri S. et al. Glycaemic control is still central in the hierarchy of priorities in type 2 diabetes management // Diabetologia. 2025. Vol. 68. P. 17-28. DOI: https://doi.org/10.1007/s00125-024-06254-w

6. Matthews D.R., Paldánius P.M., Proot P., Chiang Y., Stumvoll M., Del Prato S.; VERIFY Study Group. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial // Lancet. 2019. Vol. 394, N 10 208. P. 1519-1529.

7. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А., Сазонова Д.В. и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010-2022 гг. // Сахарный диабет. 2023. Т. 26, № 2. С. 104-123. DOI: https://doi.org/10.14341/DM13035

8. Deacon C.F. Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes mellitus // Nat. Rev. Endocrinol. 2020. Vol. 16, N 11. P. 642-653. DOI: https://doi.org/10.1038/s41574-020-0399-8

9. Mathieu C., Barnett A.H., Brath H., Conget I., de Castro J.J., Göke R. et al. Effectiveness and tolerability of second-line therapy with vildagliptin vs other oral agents in type 2 diabetes: a real-life worldwide observational study (EDGE) // Int. J. Clin. Pract. 2013. Vol. 67. P. 947-956.

10. Ji L.N., Pan C.Y., Lu J.M., Li H., Li Q., Li Q.F. et al. Efficacy and safety of combination therapy with vildagliptin and metformin versus metformin up-titration in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus: study design and rationale of the vision study // Cardiovasc. Diabetol. 2013. Vol. 12. P. 118.

11. Rosales R., Abou Jaoude E., Al-Arouj M., Fawwad A., Orabi A., Shah P. et al. Clinical effectiveness and safety of vildagliptin in >19 000 patients with type 2 diabetes: the GUARD study // Diabetes Obes. Metab. 2015. Vol. 17, N 6. P. 603-607.

12. Hermans M., van Gaal L., Rezette I., Daci E., MacDonald K., Denhaerynck K. et al. Patient engagement impacts glycemic management with vildagliptin and vildagliptin/metformin (single pill) regimens in type 2 diabetes mellitus (the GLORIOUS study) // Prim. Care Diabetes. 2016. Vol. 10, N 6. P. 425-433. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pcd.2016.05.008

13. Van Gaal L., Hermans M.P., Daci E., Denhaerynck K., De Meester L., MacDonald K. et al. Effectiveness and tolerability of vildagliptin and the single pill combination of vildagliptin and metformin in "real-world" management of type2 diabetes mellitus: the G-FORCE Study // Diabetes Ther. 2019. Vol. 10, N 3. P. 965-979.

14. Демидов Н.А., Анциферов М.Б., Зилов А.В. Результаты клинического исследования эффективности и безопасности фиксированной комбинации вилдаглиптин+метформин в реальной клинической практике в России (исследование мастер) // Сахарный диабет. 2020. Т. 23, № 6. С. 514-522. DOI: https://doi.org/10.14341/DM12508

15. Cho Y.M., Kieffer T.J. New aspects of an old drug: metformin as a glucagon-like peptide 1 (GLP-1) enhancer and sensitiser // Diabetologia. 2011. Vol. 54, N 2. P. 219-222. DOI: https://doi.org/10.1007/s00125-010-1986-3

16. Эль-Тарави Я.А., Баймухамбетова Д.В., Горленко К.Л., Киселев Г.Ю., Кохановская Я.Ю., Буторина А.И. и др. Особенности ведения пациентов с сахарным диабетом во время месяца Рамадан // Сахарный диабет. 2023. Т. 26, № 1. С. 82-92. DOI: https://doi.org/10.14341/DM12972

17. Mohan V., Zargar A., Chawla M., Joshi A., Ayyagari U., Sethi B. et al. Efficacy of a combination of metformin and vildagliptin in comparison to metformin alone in type 2 diabetes mellitus: a multicentre, retrospective, real-world evidence study // Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2021. Vol. 14. P. 2925-2933. DOI: https://doi.org/10.2147/DMSO.S 315227

18. Kumar S. Comparison of safety and efficacy of glimepiride-metformin and vildagliptin- metformin treatment in newly diagnosed type 2 diabetic patients // Indian J. Endocrinol. Metab. 2021. Vol. 25, N 4. P. 326-331. DOI: https://doi.org/10.4103/ijem.ijem_276_21

19. Ding Y., Liu Y., Qu Y., Lin M., Dong F., Li Y. et al. Efficacy and safety of combination therapy with vildagliptin and metformin vs metformin monotherapy for Type 2 Diabetes Mellitus therapy: a meta-analysis // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2022. Vol. 26, N 8. P. 2802-2817. DOI: https://doi.org/10.26355/eurrev_202204_28611

20. Khan A., Khan I.A., Abidi H., Ahmed M. Comparison of empagliflozin and vildagliptin for efficacy and safety in type 2 diabetes mellitus in the Pakistani population // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022. Vol. 13. Article ID 926633. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.926633

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)